Rezafungin zur Behandlung von Pneumocystis-Pneumonie bei HIV-Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen ab 18 Jahren.
2. Positiv auf HIV getestet entweder durch Blutantigen/Antikörper-Kombinations-HIV-1/2-Immunoassay, HIV-1/HIV-2-Antikörper-Differenzierungs-Immunoassay oder Nukleinsäuretests (z. B. HIV-Ribonukleinsäure [RNA]-Polymerase-Kettenreaktion [PCR]). Teilnehmer, bei denen eine HIV-Infektion durch einen Antigen/Antikörper-Kombinations-HIV-1/2-Immunoassay neu diagnostiziert wurde, dürfen in die Studie aufgenommen werden, aber die Infektion sollte anschließend durch einen HIV-1/HIV-2-Antikörper-Differenzierungs-Immunoassay oder Nukleinsäure bestätigt werden Säuretests.
3. Definitiv, mutmaßlich oder klinisch vermutete PCP vor der Randomisierung.
4. Bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. Wenn der Teilnehmer nicht in der Lage ist, seine Einwilligung zu erteilen, muss ein rechtlich zulässiger Vertreter (d. h. gemäß ICH und ggf. lokalem Recht akzeptabel) im Namen des Teilnehmers seine Einwilligung nach Aufklärung erteilen.
5. Teilnehmer im gebärfähigen Alter (alle biologisch weiblichen Teilnehmer zwischen 18 Jahren und <2 Jahren nach der Menopause, es sei denn, sie sind chirurgisch steril) müssen sich bereit erklären, während des Studienzeitraums (ab Registrierung) und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis eine hochwirksame Verhütungsmaßnahme anzuwenden von Rezafungin.

6. Biologisch männliche Teilnehmer, die nicht vasektomiert sind, müssen während des Studienzeitraums (ab Einschreibung) und für mindestens 120 Tage nach der letzten Rezafungin-Dosis den folgenden Anforderungen zustimmen:

   • Verzichten Sie auch auf eine Samenspende PLUS
   • Unterlassen Sie den Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter als bevorzugte und übliche Lebensweise ODER
   • Verwenden Sie beim Geschlechtsverkehr mit einer Frau im gebärfähigen Alter, die derzeit nicht schwanger ist, Barriereverhütungsmittel (d. h. Kondome für Männer mit oder ohne Spermizid).

Ausschlusskriterien:

1. Unter 18 Jahren.
2. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit oder allergische Reaktion auf Cotrimoxazol, Rezafungin, Echinocandin oder einen Bestandteil dieser Formulierungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Anaphylaxie oder exfoliative Hauterkrankungen (z. B. Stevens-Johnson-Syndrom oder toxische epidermale Nekrolyse).
3. Jede Kontraindikation für Cotrimoxazol oder die Einnahme eines Medikaments oder Nahrungsergänzungsmittels, von dem bekannt ist, dass es schwerwiegende Wechselwirkungen mit Cotrimoxazol hat, wie in der Zusammenfassung der Merkmale des Arzneimittels (SmPC) von Cotrimoxazol beschrieben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akute Porphyrie oder eine Vorgeschichte arzneimittelinduzierte Immunthrombozytopenie bei Anwendung von Trimethoprim und/oder Sulfonamiden.
4. Kreatinin-Clearance < 15 ml/min oder Nierenersatztherapie erhalten.
5. Schwere Leberfunktionsstörung, definiert als Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin > 3 × ULN oder chronische Zirrhose in der Anamnese (Child-Pugh-Score > 9) .
6. Eine Neutrophilenzahl <1.000 Zellen/µl oder eine Thrombozytenzahl <50.000 Zellen/µl.

7. Andere immunsuppressive Erkrankungen als HIV / erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) (z. B. Transplantation hämatopoetischer Stammzellen, Transplantation solider Organe oder primäre Immunschwäche) ODER längerer Gebrauch von immunschwächenden Medikamenten:

   • Erhalten von Kortikosteroiden, die Prednison äquivalent sind ≥ 20 mg täglich an mindestens 14 aufeinanderfolgenden Tagen innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt, oder
   • Nach Erhalt von Biologika (z. B. Infliximab, Ustekinumab), Immunmodulatoren (z. B. Methotrexat, Mercaptopurin, Azathioprin) oder Krebs-Chemotherapie innerhalb von 90 Tagen vor Studieneintritt.
8. Zuvor mit PCP diagnostiziert und in den letzten 6 Wochen behandelt worden.
9. Erhalten einer Therapie für PCP in zugelassenen therapeutischen Dosen für > 48 Stunden vor der Randomisierung. Ausnahme: Einnahme eines Anti-PCP-Medikaments in prophylaktischen Dosen (d. h. niedriger als die zugelassenen therapeutischen Dosen).
10. Erfüllung der Kriterien des National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) Version 5.0 für Ataxie, Tremor, motorische Neuropathie oder sensorische Neuropathie Grad 2 oder höher.
11. Vorgeschichte von schwerer Ataxie, Zittern oder Neuropathie oder eine Diagnose von Multipler Sklerose oder einer Bewegungsstörung (einschließlich Parkinson-Krankheit und Huntington-Krankheit).
12. Geplante oder laufende Therapie beim Screening mit einem bekannten schweren neurotoxischen Medikament oder mit einem bekannten moderaten neurotoxischen Medikament bei einem Teilnehmer mit Ataxie, Tremor, motorischer Neuropathie oder sensorischer Neuropathie der NCI-CTCAE-Version 5.0 Grad 1 oder höher.
13. Frühere Teilnahme an dieser oder einer anderen Rezafungin-Studie.
14. Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen.
15. Vorliegen einer Begleiterkrankung oder eines medizinischen Zustands (einschließlich anderer HIV-assoziierter Infektionen oder Komplikationen), die nach Meinung des Prüfarztes ein unangemessenes Risiko für den Teilnehmer darstellen könnten, den Abschluss der Studienverfahren behindern (z. B. Patienten, von denen dies nicht erwartet wird). selbst mit Behandlung überleben) oder die Gültigkeit der Studienmessungen beeinträchtigen würden.
16. Erhalt eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung des/der Studienmedikaments/e, Vorhandensein eines Prüfpräparats zum Zeitpunkt des Screenings oder Planung der Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie während der Teilnahme an dieser Studie.
17. Der Prüfarzt ist der Meinung, dass der Teilnehmer nicht an der Studie teilnehmen sollte.

Späte Ausschlusskriterien:

Die PCP-Diagnose wird vom Prüfarzt an Tag 8 (vor der Dosierung des Studienmedikaments) überprüft. Teilnehmer werden aus der Studie genommen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft (d. h. Teilnehmer ohne Diagnose einer definitiven oder mutmaßlichen PCP an Tag 8):

1. Fehlende positive P. jirovecii-Immunfluoreszenz oder PCR von bronchoalveolärer Lavage, endotrachealen Aspiraten, bronchoskopischer Gewebebiopsie oder induziertem Sputum UND Serum-β-D-Glucan unter dem positiven Cut-off-Wert.
2. Serum-β-D-Glucan unterhalb des positiven Cut-off-Werts bei Teilnehmern, bei denen die Entnahme einer geeigneten Atemwegsprobe nicht möglich ist.
3. Röntgenmerkmale im Thorax-CT nach Randomisierung nicht konsistent mit PCP nach Berücksichtigung der klinischen und mikrobiologischen Befunde.