Rezafungin per il trattamento della polmonite da Pneumocystis negli adulti HIV

Criterio di inclusione:

1. Maschi o femmine di almeno 18 anni di età.
2. Test positivo per l'HIV mediante test immunologico della combinazione antigene/anticorpo del sangue HIV-1/2, test immunologico per la differenziazione degli anticorpi HIV-1/HIV-2 o test dell'acido nucleico (ad es. I partecipanti a cui è stata recentemente diagnosticata l'infezione da HIV mediante un test immunologico della combinazione antigene/anticorpo HIV-1/2 possono essere inclusi nello studio, ma l'infezione deve essere successivamente confermata da un test immunologico di differenziazione dell'anticorpo HIV-1/HIV-2 o test nucleico test acidi.
3. PCP definitiva, presunta o clinicamente sospetta prima della randomizzazione.
4. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto. Se il partecipante non è in grado di fornire il consenso, un rappresentante legalmente accettabile (ovvero accettabile per ICH e la legge locale, a seconda dei casi) deve fornire il consenso informato per conto del partecipante.
5. I partecipanti in età fertile (tutti i partecipanti biologicamente di sesso femminile tra 18 anni e <2 anni in post-menopausa a meno che non siano chirurgicamente sterili) devono accettare di utilizzare una misura contraccettiva altamente efficace durante il periodo di studio (dall'arruolamento) e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose di rezafungina.

6. I partecipanti biologicamente maschi che non sono vasectomizzati devono accettare i seguenti requisiti durante il periodo di studio (dall'iscrizione) e per almeno 120 giorni dopo l'ultima dose di rezafungin:

   • Evita anche di donare sperma PLUS
   • Astenersi dai rapporti sessuali con una donna in età fertile come stile di vita preferito e abituale OPPURE
   • Utilizzare contraccettivi di barriera (ad es. preservativo maschile con o senza spermicida) quando si hanno rapporti sessuali con una donna in età fertile che non è attualmente incinta.

Criteri di esclusione:

1. Minori di 18 anni.
2. Ipersensibilità nota o sospetta o reazione allergica al cotrimossazolo, al rezafungin, a qualsiasi echinocandina o a qualsiasi componente di queste formulazioni, inclusi, ma non limitati a, anafilassi o disturbi esfoliativi della pelle (ad esempio, sindrome di Stevens-Johnson o necrolisi epidermica tossica).
3. Qualsiasi controindicazione al co-trimossazolo o all'assunzione di un farmaco o integratore noto per interagire gravemente con il co-trimossazolo, come dettagliato nel Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto (RCP) del co-trimossazolo, inclusa, ma non limitata a, porfiria acuta o anamnesi di trombocitopenia immunitaria indotta da farmaci con l'uso di trimetoprim e/o sulfamidici.
4. Clearance della creatinina <15 ml/min o in terapia sostitutiva renale.
5. Compromissione epatica grave, definita come aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >5 × limiti superiori della norma (ULN), o bilirubina totale >3 × ULN, o anamnesi di cirrosi cronica (punteggio di Child-Pugh >9) .
6. Una conta dei neutrofili <1.000 cellule/µL o una conta delle piastrine <50.000 cellule/µL.

7. Malattie immunosoppressive diverse dall'HIV/sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) (ad es. trapianto di cellule staminali ematopoietiche, trapianto di organi solidi o deficienze immunitarie primarie) O uso prolungato di farmaci che indeboliscono il sistema immunitario:

   • Aver ricevuto corticosteroidi equivalenti a prednisone ≥20 mg al giorno per almeno 14 giorni consecutivi entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio, o
   • Aver ricevuto farmaci biologici (ad es. infliximab, ustekinumab), immunomodulatori (ad es. metotrexato, mercaptopurina, azatioprina) o chemioterapia antitumorale entro 90 giorni prima dell'ingresso nello studio.
8. Precedentemente diagnosticato con PCP e che ha ricevuto un trattamento nelle ultime 6 settimane.
9. Ricezione di terapia per PCP a dosi terapeutiche approvate per> 48 ore prima della randomizzazione. Eccezione: ricevimento di un farmaco anti-PCP a dosi profilattiche (vale a dire, inferiori alle dosi terapeutiche approvate).
10. Soddisfare i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute versione 5.0 per atassia, tremori, neuropatia motoria o neuropatia sensoriale di grado 2 o superiore.
11. Anamnesi di grave atassia, tremori o neuropatia o diagnosi di sclerosi multipla o disturbo del movimento (inclusi morbo di Parkinson e morbo di Huntington).
12. Terapia pianificata o in corso allo screening con un farmaco neurotossico grave noto o con un farmaco neurotossico moderato noto in un partecipante con atassia, tremori, neuropatia motoria o neuropatia sensoriale di NCI-CTCAE versione 5.0 Grado 1 o superiore.
13. Precedente partecipazione a questo o ad altri studi su rezafungin.
14. Partecipanti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.
15. Avere una malattia concomitante o qualsiasi condizione medica (incluse altre infezioni o complicanze associate all'HIV) che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbe rappresentare un rischio eccessivo per il partecipante, impedire il completamento delle procedure dello studio (ad es. sopravvivere anche con il trattamento), o comprometterebbe la validità delle misurazioni dello studio.
16. Ricezione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima della somministrazione del/i farmaco/i in studio, presenza di un dispositivo sperimentale al momento dello screening o intenzione di partecipare a un altro studio clinico interventistico durante l'iscrizione a questo studio.
17. Lo sperimentatore è dell'opinione che il partecipante non dovrebbe partecipare allo studio.

Criteri di esclusione tardiva:

La diagnosi di PCP sarà riesaminata dallo sperimentatore il giorno 8 (prima della somministrazione del farmaco in studio). I partecipanti verranno ritirati dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri (vale a dire, partecipanti senza diagnosi di PCP definitivo o presunto al giorno 8):

1. Mancanza di immunofluorescenza positiva per P. jirovecii o PCR di lavaggio broncoalveolare, aspirati endotracheali, biopsia tissutale broncoscopica o espettorato indotto E β-D-glucano sierico al di sotto del valore soglia positivo.
2. β-D-glucano sierico al di sotto del valore di cut-off positivo nei partecipanti in cui non è possibile la raccolta di un campione respiratorio idoneo.
3. Caratteristiche radiografiche sulla TC del torace eseguite dopo la randomizzazione non coerenti con PCP dopo aver tenuto conto dei risultati clinici e microbiologici.