Rezafungin 用于治疗 HIV 成人肺孢子虫肺炎

纳入标准：

1. 年满 18 岁的男性或女性。
2. 通过血液抗原/抗体组合 HIV-1/2 免疫测定、HIV-1/HIV-2 抗体分化免疫测定或核酸检测（例如，HIV 核糖核酸 [RNA] 聚合酶链反应 [PCR]）检测出 HIV 阳性。 通过抗原/抗体组合HIV-1/2免疫测定新诊断为HIV感染的参与者允许纳入研究，但感染应随后通过HIV-1/HIV-2抗体分化免疫测定或核酸确认酸性测试。
3. 随机化之前确定的、推定的或临床怀疑的 PCP。
4. 愿意并能够提供书面知情同意书。 如果参与者无法提供同意书，则法律上可接受的代表（即 ICH 和当地法律可接受的代表，如适用）必须代表参与者提供知情同意书。
5. 有生育能力的参与者（绝经后 18 岁至 2 岁之间的所有生物学女性参与者，除非手术绝育）必须同意在研究期间（从登记开始）和最后一次给药后至少 30 天使用高效避孕措施雷扎芬净。

6. 未进行输精管切除术的生物学男性参与者必须在研究期间（从登记开始）同意以下要求，并在最后一剂 rezafungin 后至少 120 天：

   • 避免捐献精子 PLUS，要么
   • 避免与有生育能力的女性发生性关系，将其作为她们的首选和惯常生活方式，或者
   • 与目前未怀孕的有生育能力的女性发生性关系时，使用屏障避孕（即含或不含杀精子剂的男用避孕套）。

排除标准：

1. 未满 18 岁。
2. 已知或疑似对复方新诺明、瑞扎芬净、任何棘白菌素或这些制剂的任何成分的超敏反应或过敏反应，包括但不限于过敏反应或剥脱性皮肤病（例如史蒂文斯-约翰逊综合征或中毒性表皮坏死松解症）。
3. 复方新诺明的任何禁忌症或服用已知会与复方新诺明严重相互作用的药物或补充剂（详见复方新诺明的产品特性摘要 (SmPC)），包括但不限于急性卟啉症或使用甲氧苄氨嘧啶和/或磺胺类药物引起的免疫性血小板减少症。
4. 肌酐清除率 <15 mL/min 或接受肾脏替代治疗。
5. 严重肝功能损害，定义为天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) >5 × 正常上限 (ULN)，或总胆红素 >3 × ULN，或有慢性肝硬化病史（Child-Pugh 评分 >9） .
6. 中性粒细胞计数 <1,000 个细胞/µL 或血小板计数 <50,000 个细胞/µL。

7. 除 HIV/获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 以外的免疫抑制疾病（例如，造血干细胞移植、实体器官移植或原发性免疫缺陷）或长期使用免疫削弱药物：

   • 在进入研究前 30 天内至少连续 14 天接受相当于泼尼松 ≥ 20 mg 每天的皮质类固醇，或
   • 在进入研究前 90 天内接受过生物制剂（例如，英夫利昔单抗、优特克单抗）、免疫调节剂（例如，甲氨蝶呤、巯基嘌呤、硫唑嘌呤）或癌症化疗。
8. 以前被诊断患有 PCP，并且在过去 6 周内接受过治疗。
9. 在随机分组前接受批准的治疗剂量的 PCP 治疗 > 48 小时。 例外：接受预防剂量的抗 PCP 药物（即低于批准的治疗剂量）。
10. 符合美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI-CTCAE) 5.0 版关于 2 级或更高级别的共济失调、震颤、运动神经病变或感觉神经病变的标准。
11. 严重共济失调、震颤或神经病变的病史或多发性硬化症或运动障碍（包括帕金森病和亨廷顿舞蹈病）的诊断。
12. 在患有 NCI-CTCAE 5.0 1 级或更高版本的共济失调、震颤、运动神经病变或感觉神经病变的参与者中，计划或正在进行的筛选治疗使用已知的严重神经毒性药物或已知的中度神经毒性药物。
13. 以前参加过这项或任何其他 rezafungin 研究。
14. 怀孕或哺乳期的女性参与者。
15. 研究者认为患有伴随疾病或任何医疗状况（包括其他 HIV 相关感染或并发症）可能对参与者造成不适当的风险，从而阻碍研究程序的完成（例如，预计患者不会即使接受治疗也能存活），或者会损害研究测量的有效性。
16. 在研究药物给药前 30 天内收到研究药物，筛选时存在研究设备，或计划在参加本研究时参加另一项介入性临床研究。
17. 研究者认为参与者不应参与研究。

晚期排除标准：

PCP 的诊断将由研究者在第 8 天（在给予研究药物之前）进行审查。 如果符合以下任何标准，参与者将从研究中退出（即，参与者在第 8 天没有确诊或推定 PCP）：

1. 支气管肺泡灌洗液、气管内抽吸物、支气管镜组织活检或诱导痰和血清 β-D-葡聚糖低于阳性临界值，缺乏阳性 P. jirovecii 免疫荧光或 PCR。
2. 无法收集合适呼吸道样本的参与者的血清 β-D-葡聚糖低于阳性临界值。
3. 考虑到临床和微生物学发现后，随机化后进行的胸部 CT 放射学特征与 PCP 不一致。