Резафунгин для лечения пневмоцистной пневмонии у взрослых с ВИЧ

Критерии включения:

1. Мужчины или женщины не моложе 18 лет.
2. Положительный результат теста на ВИЧ с помощью комбинированного иммуноанализа антиген/антитело крови ВИЧ-1/2, иммуноанализа дифференцировки антител ВИЧ-1/ВИЧ-2 или тестов на нуклеиновые кислоты (например, полимеразная цепная реакция рибонуклеиновой кислоты [РНК] ВИЧ [ПЦР]). Участники, у которых впервые диагностирована ВИЧ-инфекция с помощью комбинированного иммуноанализа на ВИЧ-1/2 антиген/антитело, могут быть включены в исследование, но инфекция должна быть впоследствии подтверждена с помощью иммуноферментного анализа на дифференцировку антител к ВИЧ-1/ВИЧ-2 или нуклеинового анализа. кислотные тесты.
3. Окончательная, предполагаемая или клинически подозреваемая пневмоцистная пневмония до рандомизации.
4. Желание и возможность предоставить письменное информированное согласие. Если участник не может дать согласие, юридически приемлемый представитель (т. е. приемлемый для ICH и местного законодательства, если применимо) должен предоставить информированное согласие от имени участника.
5. Участники детородного возраста (все биологические участники женского пола в возрасте от 18 лет до <2 лет после менопаузы, если они не стерильны хирургическим путем) должны согласиться использовать высокоэффективные средства контрацепции в течение периода исследования (с момента включения) и в течение как минимум 30 дней после последней дозы. резафунгина.

6. Биологически участники мужского пола, которым не была проведена вазэктомия, должны согласиться со следующими требованиями в течение периода исследования (с момента включения) и в течение не менее 120 дней после последней дозы резафунгина:

   • Воздержитесь от донорства спермы PLUS, либо
   • Воздерживаться от половых сношений с женщинами детородного возраста в качестве их предпочтительного и обычного образа жизни ИЛИ
   • Используйте барьерную контрацепцию (например, мужской презерватив со спермицидом или без него) при половом акте с женщиной детородного возраста, которая в настоящее время не беременна.

Критерий исключения:

1. До 18 лет.
2. Известная или предполагаемая гиперчувствительность или аллергическая реакция на ко-тримоксазол, резафунгин, любой эхинокандин или любой компонент этих составов, включая, помимо прочего, анафилаксию или эксфолиативные кожные заболевания (например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермальный некролиз).
3. Любые противопоказания к ко-тримоксазолу или приему лекарств или добавок, о которых известно, что они сильно взаимодействуют с ко-тримоксазолом, как подробно описано в Краткой характеристике продукта (SmPC) ко-тримоксазола, включая, помимо прочего, острую порфирию или историю лекарственно-индуцированная иммунная тромбоцитопения при применении триметоприма и/или сульфаниламидов.
4. Клиренс креатинина <15 мл/мин или заместительная почечная терапия.
5. Тяжелая печеночная недостаточность, определяемая как аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >5 × верхняя граница нормы (ВГН), или общий билирубин >3 × ВГН, или хронический цирроз в анамнезе (по шкале Чайлд-Пью >9) .
6. Количество нейтрофилов <1000 клеток/мкл или количество тромбоцитов <50 000 клеток/мкл.

7. Иммунодепрессивное заболевание, отличное от ВИЧ/синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) (например, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, паренхиматозных органов или первичный иммунодефицит) ИЛИ длительный прием иммуноослабляющих препаратов:

   • Прием кортикостероидов, эквивалентных преднизолону, ≥20 мг в день в течение как минимум 14 дней подряд в течение 30 дней до включения в исследование, или
   • Прием биологических препаратов (например, инфликсимаб, устекинумаб), иммуномодуляторов (например, метотрексат, меркаптопурин, азатиоприн) или химиотерапия рака в течение 90 дней до включения в исследование.
8. Ранее диагностированный пневмоцистной пневмонии и получавших лечение в течение последних 6 недель.
9. Получение терапии от пневмоцистной пневмонии в утвержденных терапевтических дозах в течение >48 часов до рандомизации. Исключение: прием препарата против ПП в профилактических дозах (т. е. ниже утвержденных терапевтических доз).
10. Соответствие критериям общей терминологии Национального института рака для нежелательных явлений (NCI-CTCAE) версии 5.0 для атаксии, тремора, моторной нейропатии или сенсорной нейропатии степени 2 или выше.
11. История тяжелой атаксии, тремора или невропатии или диагноз рассеянного склероза или двигательного расстройства (включая болезнь Паркинсона и болезнь Хантингтона).
12. Запланированная или текущая терапия при скрининге известным нейротоксическим лекарством тяжелой степени или известным нейротоксичным лекарством умеренной степени у участника с атаксией, тремором, моторной невропатией или сенсорной невропатией NCI-CTCAE версии 5.0, степень 1 или выше.
13. Предыдущее участие в этом или любом другом исследовании резафунгина.
14. Участники женского пола, которые беременны или кормят грудью.
15. Наличие сопутствующего заболевания или любого медицинского состояния (включая другую ВИЧ-ассоциированную инфекцию или осложнение), которые, по мнению исследователя, могут представлять чрезмерный риск для участника, препятствовать завершению процедур исследования (например, пациенты, которые не должны выжить даже при лечении), иначе это поставит под угрозу достоверность измерений исследования.
16. Получение исследуемого препарата в течение 30 дней до введения дозы исследуемого препарата (препаратов), наличие исследуемого устройства во время скрининга или планирование участия в другом интервенционном клиническом исследовании во время участия в этом исследовании.
17. Исследователь считает, что участник не должен участвовать в исследовании.

Критерии позднего исключения:

Диагноз пневмоцистной пневмонии будет рассмотрен исследователем на 8-й день (до введения дозы исследуемого препарата). Участники будут исключены из исследования, если применим какой-либо из следующих критериев (т. е. участники без диагноза окончательной или предполагаемой пневмоцистной пневмонии на 8-й день):

1. Отсутствие положительной иммунофлуоресценции P. jirovecii или ПЦР бронхоальвеолярного лаважа, эндотрахеальных аспиратов, бронхоскопической биопсии ткани или индуцированного β-D-глюкана мокроты И сыворотки ниже положительного порогового значения.
2. Уровень β-D-глюкана в сыворотке ниже положительного порогового значения у участников, у которых сбор подходящего образца из дыхательных путей невозможен.
3. Рентгенологические признаки на КТ грудной клетки, выполненной после рандомизации, не согласуются с пневмоцистной пневмонией после учета клинических и микробиологических данных.