Rezafungin pro léčbu pneumocystové pneumonie u HIV dospělých

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy ve věku minimálně 18 let.
2. Pozitivně testován na HIV buď kombinací krevního antigenu/protilátky imunotestem HIV-1/2, imunotestem diferenciace protilátek HIV-1/HIV-2 nebo testy nukleových kyselin (např. HIV ribonukleová kyselina [RNA] polymerázová řetězová reakce [PCR]). Účastníci, u kterých je nově diagnostikována HIV infekce kombinací antigen/protilátka imunotestem HIV-1/2, mohou být zařazeni do studie, ale infekce by měla být následně potvrzena imunotestem diferenciace protilátek HIV-1/HIV-2 nebo nukleárním testem kyselinové testy.
3. Definitivní, předpokládaná nebo klinicky suspektní PCP před randomizací.
4. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas. Není-li účastník schopen poskytnout souhlas, musí jeho jménem poskytnout informovaný souhlas právně přijatelný zástupce (tj. přijatelný pro ICH a místní zákony).
5. Účastníci ve fertilním věku (všechny biologicky ženské účastnice mezi 18 lety a < 2 roky po menopauze, pokud nejsou chirurgicky sterilní) musí souhlasit s používáním vysoce účinného antikoncepčního opatření během období studie (od zařazení do studie) a po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce rezafunginu.

6. Biologicky mužští účastníci, kteří nepodstoupili vazektomii, musí během období studie (od zařazení) a po dobu nejméně 120 dnů po poslední dávce rezafunginu souhlasit s následujícími požadavky:

   • Zdržte se také darování spermatu PLUS
   • Zdržet se pohlavního styku se ženou ve fertilním věku jako jejich preferovaný a obvyklý životní styl NEBO
   • Při pohlavním styku se ženou ve fertilním věku, která v současné době není těhotná, používejte bariérovou antikoncepci (tj. mužský kondom se spermicidem nebo bez něj).

Kritéria vyloučení:

1. Ve věku do 18 let.
2. Známá nebo suspektní přecitlivělost nebo alergická reakce na kotrimoxazol, rezafungin, jakýkoli echinokandin nebo kteroukoli složku těchto přípravků, včetně, ale bez omezení na uvedené, anafylaxe nebo exfoliativních kožních poruch (např. Stevens-Johnsonův syndrom nebo toxická epidermální nekrolýza).
3. Jakékoli kontraindikace kotrimoxazolu nebo užívání léku nebo doplňku, o kterém je známo, že závažně interaguje s kotrimoxazolem, jak je podrobně popsáno v Souhrnu údajů o přípravku kotrimoxazolu, včetně, ale bez omezení, akutní porfyrie nebo anamnézy léky indukovaná imunitní trombocytopenie s použitím trimethoprimu a/nebo sulfonamidů.
4. Clearance kreatininu <15 ml/min nebo při léčbě náhradou ledvin.
5. Těžká porucha funkce jater, definovaná jako aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >5 × horní hranice normy (ULN), nebo celkový bilirubin >3 × ULN, nebo chronická cirhóza v anamnéze (Child-Pugh skóre >9) .
6. Počet neutrofilů <1 000 buněk/µl nebo počet krevních destiček < 50 000 buněk/µl.

7. Imunosupresivní onemocnění jiné než HIV/syndrom získané imunodeficience (AIDS) (např. transplantace hematopoetických kmenových buněk, transplantace solidních orgánů nebo primární imunitní nedostatečnost) NEBO dlouhodobé užívání léků na oslabení imunity:

   • dostávali kortikosteroidy ekvivalentní prednisonu ≥20 mg denně po dobu alespoň 14 po sobě jdoucích dnů během 30 dnů před vstupem do studie, nebo
   • Absolvování biologických látek (např. infliximab, ustekinumab), imunomodulátorů (např. methotrexát, merkaptopurin, azathioprin) nebo chemoterapie rakoviny během 90 dnů před vstupem do studie.
8. Dříve diagnostikovaný PCP a v posledních 6 týdnech byl léčen.
9. Přijímání léčby PCP ve schválených terapeutických dávkách po dobu > 48 hodin před randomizací. Výjimka: příjem anti-PCP léčiva v profylaktických dávkách (tj. nižších než jsou schválené terapeutické dávky).
10. Splnění obecných terminologických kritérií pro nežádoucí příhody (NCI-CTCAE) verze 5.0 National Cancer Institute pro ataxii, třes, motorickou neuropatii nebo senzorickou neuropatii stupně 2 nebo vyšší.
11. Těžká ataxie, třes nebo neuropatie v anamnéze nebo diagnóza roztroušené sklerózy nebo poruchy hybnosti (včetně Parkinsonovy choroby a Huntingtonovy choroby).
12. Plánovaná nebo probíhající terapie při screeningu se známou těžkou neurotoxickou medikací nebo se známou středně neurotoxickou medikací u účastníka s ataxií, třesem, motorickou neuropatií nebo senzorickou neuropatií NCI-CTCAE verze 5.0 stupně 1 nebo vyšší.
13. Předchozí účast v této nebo jakékoli jiné studii rezafunginu.
14. Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící.
15. Současné onemocnění nebo jakýkoli zdravotní stav (včetně jiné infekce nebo komplikace související s HIV), které by podle názoru zkoušejícího mohly pro účastníka představovat nepřiměřené riziko, brání dokončení postupů studie (např. u pacientů, u kterých se neočekává, že přežít i při léčbě), nebo by to ohrozilo platnost studijních měření.
16. Příjem hodnoceného léku do 30 dnů před podáním léku (léků) studie, přítomnost testovaného zařízení v době screeningu nebo plánuje účast v jiné intervenční klinické studii, zatímco je zařazen do této studie.
17. Zkoušející je toho názoru, že by se účastník studie neměl účastnit.

Kritéria pozdního vyloučení:

Diagnózu PCP zhodnotí zkoušející 8. den (před podáním dávky studovaného léku). Účastníci budou ze studie vyřazeni, pokud platí kterékoli z následujících kritérií (tj. účastníci bez diagnózy definitivního nebo předpokládaného PCP v den 8):

1. Nedostatek pozitivní imunofluorescence proti P. jirovecii nebo PCR bronchoalveolární laváže, endotracheálních aspirátů, bronchoskopické biopsie tkáně nebo indukovaného sputa A sérového β-D-glukanu pod pozitivní hraniční hodnotou.
2. Sérový β-D-glukan pod pozitivní mezní hodnotou u účastníků, u kterých není možný odběr vhodného respiračního vzorku.
3. Radiografické znaky na CT hrudníku provedené po randomizaci neodpovídají PCP po zohlednění klinických a mikrobiologických nálezů.