Rezafungin voor de behandeling van pneumocystis-pneumonie bij hiv-volwassenen

Inclusiecriteria:

1. Mannen of vrouwen van minimaal 18 jaar.
2. Positief getest op HIV door HIV-1/2-immunoassay in combinatie met bloedantigeen/antilichaam, HIV-1/HIV-2-antilichaamdifferentiatie-immunoassay of nucleïnezuurtesten (bijv. HIV-ribonucleïnezuur [RNA]-polymerasekettingreactie [PCR]). Deelnemers bij wie onlangs de diagnose hiv-infectie is gesteld door een antigeen/antilichaam-combinatie hiv-1/2-immunoassay mogen in het onderzoek worden opgenomen, maar de infectie moet vervolgens worden bevestigd door een hiv-1/hiv-2-antilichaamdifferentiatie-immunoassay of nucleïnezuur-immunoassay. zure testen.
3. Definitieve, vermoedelijke of klinisch vermoede PCP voorafgaand aan randomisatie.
4. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Als de deelnemer geen toestemming kan geven, moet een wettelijk aanvaardbare vertegenwoordiger (d.w.z. aanvaardbaar voor ICH en lokale wetgeving, indien van toepassing) geïnformeerde toestemming geven namens de deelnemer.
5. Deelnemers in de vruchtbare leeftijd (alle biologisch vrouwelijke deelnemers tussen 18 jaar en <2 jaar na de menopauze, tenzij chirurgisch steriel) moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemaatregel te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode (vanaf inschrijving) en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van rezafungin.

6. Biologisch mannelijke deelnemers die niet gesteriliseerd zijn, moeten akkoord gaan met de volgende vereisten tijdens de onderzoeksperiode (vanaf inschrijving) en gedurende ten minste 120 dagen na de laatste dosis rezafungin:

   • Doneer ook geen sperma PLUS
   • Zich onthouden van geslachtsgemeenschap met een vrouw die zwanger kan worden als hun geprefereerde en gebruikelijke levensstijl OF
   • Gebruik barrière-anticonceptie (d.w.z. mannencondoom met of zonder zaaddodend middel) wanneer u geslachtsgemeenschap heeft met een vrouw die zwanger kan worden en momenteel niet zwanger is.

Uitsluitingscriteria:

1. Onder de 18 jaar.
2. Bekende of vermoede overgevoeligheid of allergische reactie op co-trimoxazol, rezafungin, echinocandine of een bestanddeel van deze formuleringen, inclusief maar niet beperkt tot anafylaxie of exfoliatieve huidaandoeningen (bijv. Stevens-Johnson-syndroom of toxische epidermale necrolyse).
3. Elke contra-indicatie voor co-trimoxazol of inname van een geneesmiddel of supplement waarvan bekend is dat het een ernstige wisselwerking heeft met co-trimoxazol, zoals beschreven in de samenvatting van de productkenmerken (SmPC) van co-trimoxazol, met inbegrip van, maar niet beperkt tot, acute porfyrie of een voorgeschiedenis van geneesmiddelgeïnduceerde immuuntrombocytopenie bij gebruik van trimethoprim en/of sulfonamiden.
4. Creatinineklaring <15 ml/min of niervervangende therapie ondergaan.
5. Ernstige leverfunctiestoornis, gedefinieerd als aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) >5 × bovengrens van normaal (ULN), of totaal bilirubine >3 × ULN, of een voorgeschiedenis van chronische cirrose (Child-Pugh-score >9) .
6. Een aantal neutrofielen <1.000 cellen/µL of een aantal bloedplaatjes <50.000 cellen/µL.

7. Immunosuppressieve ziekte anders dan hiv / verworven immunodeficiëntiesyndroom (aids) (bijv. hematopoëtische stamceltransplantatie, solide orgaantransplantatie of primaire immuundeficiënties) OF langdurig gebruik van immuunverzwakkende medicijnen:

   • Corticosteroïden hebben gekregen equivalent aan prednison ≥ 20 mg per dag gedurende ten minste 14 opeenvolgende dagen binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, of
   • Biologicals (bijv. infliximab, ustekinumab), immunomodulatoren (bijv. methotrexaat, mercaptopurine, azathioprine) of kankerchemotherapie hebben gekregen binnen 90 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
8. Eerder gediagnosticeerd met PCP en in de afgelopen 6 weken behandeld.
9. Behandeling ontvangen voor PCP in goedgekeurde therapeutische doses gedurende >48 uur vóór randomisatie. Uitzondering: ontvangst van een anti-PCP-medicijn in profylactische doses (d.w.z. lager dan goedgekeurde therapeutische doses).
10. Voldoen aan de criteria van het National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0 voor ataxie, tremoren, motorische neuropathie of sensorische neuropathie van graad 2 of hoger.
11. Geschiedenis van ernstige ataxie, tremoren of neuropathie of een diagnose van multiple sclerose of een bewegingsstoornis (waaronder de ziekte van Parkinson en de ziekte van Huntington).
12. Geplande of lopende therapie bij screening met een bekende ernstige neurotoxische medicatie of met een bekende matige neurotoxische medicatie bij een deelnemer met ataxie, tremoren, motorische neuropathie of sensorische neuropathie van NCI-CTCAE versie 5.0 Graad 1 of hoger.
13. Eerdere deelname aan dit of een ander rezafungin-onderzoek.
14. Vrouwelijke deelnemers die zwanger zijn of borstvoeding geven.
15. Het hebben van een bijkomende ziekte of een medische aandoening (inclusief andere HIV-geassocieerde infectie of complicatie) die, naar de mening van de onderzoeker, een onnodig risico voor de deelnemer zou kunnen vormen, belemmert de voltooiing van de onderzoeksprocedures (bijv. overleven, zelfs met behandeling), of de validiteit van de onderzoeksmetingen in gevaar zou brengen.
16. Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen voorafgaand aan de dosering van het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en), aanwezigheid van een onderzoeksapparaat op het moment van de screening, of van plan is deel te nemen aan een ander interventioneel klinisch onderzoek terwijl u aan dit onderzoek deelneemt.
17. De Onderzoeker is van mening dat de deelnemer niet aan het onderzoek mag deelnemen.

Criteria voor late uitsluiting:

De diagnose van PCP zal op dag 8 door de onderzoeker worden beoordeeld (vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel). Deelnemers worden teruggetrokken uit het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is (d.w.z. deelnemers zonder een diagnose van definitieve of vermoedelijke PCP op dag 8):

1. Gebrek aan positieve P. jirovecii-immunofluorescentie of PCR van bronchoalveolaire lavage, endotracheale aspiraten, bronchoscopische weefselbiopsie of geïnduceerd sputum EN serum β-D-glucan onder de positieve afkapwaarde.
2. Serum β-D-glucaan onder de positieve afkapwaarde bij deelnemers bij wie afname van een geschikt respiratoir monster niet mogelijk is.
3. Radiografische kenmerken op thorax-CT uitgevoerd na randomisatie niet consistent met PCP, rekening houdend met de klinische en microbiologische bevindingen.