Rezafungin pour le traitement de la pneumonie à Pneumocystis chez les adultes infectés par le VIH

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes âgés d'au moins 18 ans.
2. Testé positif pour le VIH par dosage immunologique combiné antigène/anticorps VIH-1/2, dosage immunologique de différenciation des anticorps VIH-1/VIH-2 ou tests d'acide nucléique (par exemple, réaction en chaîne par polymérase [PCR] de l'acide ribonucléique du VIH). Les participants nouvellement diagnostiqués avec une infection par le VIH par un dosage immunologique combiné antigène/anticorps VIH-1/2 sont autorisés à être inclus dans l'étude, mais l'infection doit être confirmée par la suite par un dosage immunologique ou nucléique de différenciation des anticorps VIH-1/VIH-2. tests acides.
3. PCP définitif, présumé ou cliniquement suspecté avant la randomisation.
4. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit. Si le participant n'est pas en mesure de donner son consentement, un représentant légalement acceptable (c'est-à-dire acceptable pour l'ICH et la loi locale, selon le cas) doit fournir un consentement éclairé au nom du participant.
5. Les participantes en âge de procréer (toutes les participantes biologiquement de sexe féminin entre 18 ans et <2 ans après la ménopause, sauf si elles sont chirurgicalement stériles) doivent accepter d'utiliser une mesure contraceptive hautement efficace pendant la période d'étude (à partir de l'inscription) et pendant au moins 30 jours après la dernière dose de rezafungine.

6. Les participants biologiquement masculins qui ne sont pas vasectomisés doivent accepter les exigences suivantes pendant la période d'étude (à partir de l'inscription) et pendant au moins 120 jours après la dernière dose de rezafungin :

   • S'abstenir de donner du sperme PLUS, soit
   • S'abstenir de rapports sexuels avec une femme en âge de procréer comme mode de vie préféré et habituel OU
   • Utilisez une contraception barrière (c'est-à-dire un préservatif masculin avec ou sans spermicide) lors de rapports sexuels avec une femme en âge de procréer qui n'est pas actuellement enceinte.

Critère d'exclusion:

1. Moins de 18 ans.
2. Hypersensibilité ou réaction allergique connue ou suspectée au co-trimoxazole, à la rezafungine, à tout échinocandine ou à tout composant de ces formulations, y compris, mais sans s'y limiter, l'anaphylaxie ou les troubles cutanés exfoliatifs (par exemple, le syndrome de Stevens-Johnson ou la nécrolyse épidermique toxique).
3. Toute contre-indication au co-trimoxazole ou la prise d'un médicament ou d'un supplément connu pour interagir sévèrement avec le co-trimoxazole, comme détaillé dans le Résumé des Caractéristiques du Produit (RCP) du co-trimoxazole, y compris, mais sans s'y limiter, la porphyrie aiguë ou des antécédents de thrombocytopénie immunitaire d'origine médicamenteuse avec utilisation de triméthoprime et/ou de sulfamides.
4. Clairance de la créatinine < 15 mL/min ou recevant une thérapie de remplacement rénal.
5. Insuffisance hépatique sévère, définie comme aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) > 5 × limites supérieures de la normale (LSN), ou bilirubine totale > 3 × LSN, ou antécédents de cirrhose chronique (score de Child-Pugh > 9) .
6. Un nombre de neutrophiles < 1 000 cellules/µL ou un nombre de plaquettes < 50 000 cellules/µL.

7. Maladie immunosuppressive autre que le VIH/syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) (par exemple, greffe de cellules souches hématopoïétiques, greffe d'organe solide ou déficiences immunitaires primaires) OU utilisation prolongée de médicaments affaiblissant le système immunitaire :

   • Avoir reçu des corticostéroïdes équivalents à la prednisone ≥ 20 mg par jour pendant au moins 14 jours consécutifs dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude, ou
   • Avoir reçu des produits biologiques (par exemple, l'infliximab, l'ustekinumab), des immunomodulateurs (par exemple, le méthotrexate, la mercaptopurine, l'azathioprine) ou une chimiothérapie anticancéreuse dans les 90 jours précédant l'entrée à l'étude.
8. A déjà reçu un diagnostic de PCP et ayant reçu un traitement au cours des 6 dernières semaines.
9. Recevoir un traitement pour PCP à des doses thérapeutiques approuvées pendant> 48 heures avant la randomisation. Exception : réception d'un médicament anti-PCP à des doses prophylactiques (c'est-à-dire inférieures aux doses thérapeutiques approuvées).
10. Répondre aux critères de la version 5.0 des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) pour l'ataxie, les tremblements, la neuropathie motrice ou la neuropathie sensorielle de grade 2 ou supérieur.
11. Antécédents d'ataxie sévère, de tremblements ou de neuropathie ou diagnostic de sclérose en plaques ou d'un trouble du mouvement (y compris la maladie de Parkinson et la maladie de Huntington).
12. Thérapie planifiée ou en cours au dépistage avec un médicament neurotoxique grave connu ou avec un médicament neurotoxique modéré connu chez un participant souffrant d'ataxie, de tremblements, de neuropathie motrice ou de neuropathie sensorielle de NCI-CTCAE version 5.0 Grade 1 ou supérieur.
13. Participation antérieure à cette étude ou à toute autre étude sur la rezafungine.
14. Participantes enceintes ou allaitantes.
15. Avoir une maladie concomitante ou toute condition médicale (y compris une autre infection ou complication associée au VIH) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait présenter un risque indu pour le participant, empêcher l'achèvement des procédures d'étude (par exemple, les patients qui ne devraient pas survivre même avec un traitement), ou compromettrait la validité des mesures de l'étude.
16. Réception d'un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'administration du ou des médicaments à l'étude, présence d'un dispositif expérimental au moment du dépistage, ou envisage de participer à une autre étude clinique interventionnelle pendant son inscription à cette étude.
17. L'investigateur est d'avis que le participant ne devrait pas participer à l'étude.

Critères d'exclusion tardive :

Le diagnostic de PCP sera examiné par l'investigateur au jour 8 (avant l'administration du médicament à l'étude). Les participants seront retirés de l'étude si l'un des critères suivants s'applique (c'est-à-dire les participants sans diagnostic de PCP définitif ou présumé au jour 8) :

1. Absence d'immunofluorescence positive à P. jirovecii ou de PCR de lavage bronchoalvéolaire, d'aspirations endotrachéales, de biopsie tissulaire bronchoscopique ou d'expectorations induites ET de β-D-glucane sérique en dessous de la valeur seuil positive.
2. β-D-glucane sérique inférieur à la valeur seuil positive chez les participants chez qui le prélèvement d'un échantillon respiratoire approprié n'est pas possible.
3. Caractéristiques radiographiques du scanner thoracique réalisé après randomisation non compatibles avec la PCP après prise en compte des résultats cliniques et microbiologiques.