Rezafungin Pneumocystis Pneumonia kezelésére HIV felnőtteknél

Bevételi kritériumok:

1. Férfiak vagy nők legalább 18 évesek.
2. HIV-pozitívnak bizonyult akár vér antigén/antitest kombinációs HIV-1/2 immunoassay, HIV-1/HIV-2 antitest differenciálódási immunoassay vagy nukleinsav tesztek (pl. HIV ribonukleinsav [RNS] polimeráz láncreakció [PCR]) alapján. Azok a résztvevők, akiknél újonnan diagnosztizáltak HIV-fertőzést antigén/antitest kombinációs HIV-1/2 immunoassay segítségével, be lehet vonni a vizsgálatba, de a fertőzést ezt követően HIV-1/HIV-2 antitest differenciálódási immunoassay-vel vagy nukleinsavval meg kell erősíteni. savtesztek.
3. Végleges, feltételezett vagy klinikailag feltételezett PCP a randomizáció előtt.
4. Hajlandó és képes írásos, tájékozott beleegyezést adni. Ha a résztvevő nem tudja megadni a beleegyezését, egy jogilag elfogadható képviselőnek (azaz az ICH és a helyi törvények szerint megfelelő) kell tájékozott hozzájárulást adnia a résztvevő nevében.
5. A fogamzóképes korú résztvevőknek (minden biológiailag női résztvevő 18 év és menopauza után < 2 év között, kivéve, ha műtétileg sterilek) el kell fogadniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazását a vizsgálati időszak alatt (a beiratkozástól számítva) és legalább 30 napig az utolsó adag beadását követően. rezafungin.

6. A nem vazectomizált, biológiailag férfi résztvevőknek el kell fogadniuk a következő követelményeket a vizsgálati időszak alatt (a beiratkozástól számítva) és legalább 120 napig az utolsó rezafungin adag beadása után:

   • Tartózkodjon a sperma PLUS adományozásától sem
   • Tartózkodjon a fogamzóképes nővel való szexuális kapcsolattól, mint kedvenc és szokásos életmódjuk VAGY
   • Használjon barrier-elvű fogamzásgátlást (azaz férfi óvszert spermiciddel vagy anélkül), ha olyan fogamzóképes nővel van együtt, aki jelenleg nem terhes.

Kizárási kritériumok:

1. 18 éven aluliak.
2. Ismert vagy feltételezett túlérzékenység vagy allergiás reakció ko-trimoxazollal, rezafunginnal, bármely echinocandinnal vagy ezen készítmények bármely összetevőjével szemben, beleértve, de nem kizárólagosan, az anafilaxiát vagy hámlásos bőrbetegségeket (pl. Stevens-Johnson szindróma vagy toxikus epidermális nekrolízis).
3. Bármilyen ellenjavallat a ko-trimoxazolra vagy olyan gyógyszer vagy étrend-kiegészítő szedésére, amelyről ismert, hogy súlyos kölcsönhatásba lép a ko-trimoxazollal, amint azt a ko-trimoxazol alkalmazási előírása (alkalmazási előírása) részletezi, beleértve, de nem kizárólagosan, az akut porfíriát vagy az anamnézisben szereplő gyógyszer által kiváltott immunthrombocytopenia trimetoprim és/vagy szulfonamidok alkalmazásával.
4. Kreatinin-clearance <15 ml/perc vagy vesepótló kezelésben részesül.
5. Súlyos májkárosodás, amelynek meghatározása szerint az aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) a normál felső határának (ULN) >5-szöröse, vagy az összbilirubinszint >3-szorosa a normálérték felső határának, vagy az anamnézisben szereplő krónikus cirrhosis (Child-Pugh pontszám >9) .
6. A neutrofilszám <1000 sejt/µl vagy a vérlemezkeszám <50000 sejt/µL.

7. A HIV-től eltérő immunszuppresszív betegség/szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) (pl. vérképző őssejt-transzplantáció, szilárd szervátültetés vagy primer immunhiány) VAGY immungyengítő gyógyszerek hosszan tartó alkalmazása:

   • napi ≥20 mg prednizonnal egyenértékű kortikoszteroidot kapott legalább 14 egymást követő napon a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül, vagy
   • Biológiai (pl. infliximab, usztekinumab), immunmodulátorok (például metotrexát, merkaptopurin, azatioprin) vagy rákkemoterápiában részesült a vizsgálatba való belépés előtt 90 napon belül.
8. Korábban PCP-vel diagnosztizálták, és az elmúlt 6 hétben kezelésben részesült.
9. PCP-kezelés jóváhagyott terápiás dózisokban >48 órán keresztül a randomizálás előtt. Kivétel: PCP-ellenes gyógyszer profilaktikus dózisban (azaz a jóváhagyott terápiás dózisoknál alacsonyabb) bevétele.
10. A National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) 5.0-s verziójának 2. vagy magasabb fokozatú ataxia, remegés, motoros neuropátia vagy szenzoros neuropátia kritériumainak teljesítése.
11. Súlyos ataxia, remegés vagy neuropátia, vagy szklerózis multiplex vagy mozgászavar (beleértve a Parkinson-kórt és a Huntington-kórt) diagnózisa.
12. Tervezett vagy folyamatban lévő terápia a Szűrésnél ismert súlyos neurotoxikus gyógyszerrel vagy ismert mérsékelt neurotoxikus gyógyszerrel olyan résztvevőnél, akinél ataxia, remegés, motoros neuropátia vagy szenzoros neuropátia szenved az NCI-CTCAE 5.0 1-es vagy magasabb fokozatú verziójában.
13. Korábbi részvétel ebben vagy bármely más rezafungin vizsgálatban.
14. Terhes vagy szoptató női résztvevők.
15. Ha egyidejű betegsége vagy bármilyen egészségügyi állapota van (beleértve az egyéb HIV-vel összefüggő fertőzést vagy szövődményt is), amely a vizsgáló véleménye szerint indokolatlan kockázatot jelenthet a résztvevő számára, akadályozhatja a vizsgálati eljárások befejezését (pl. olyan betegek, akiktől nem várható kezelés mellett is túlélni), vagy veszélyeztetné a vizsgálati mérések érvényességét.
16. Vizsgálati gyógyszer kézhezvétele a vizsgált gyógyszer(ek) adagolását megelőző 30 napon belül, vizsgálati eszköz jelenléte a szűrés időpontjában, vagy más intervenciós klinikai vizsgálatban való részvételt tervez, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban.
17. A vizsgáló véleménye szerint a résztvevőnek nem szabad részt vennie a vizsgálatban.

Késői kizárási kritériumok:

A PCP diagnózisát a vizsgáló a 8. napon (a vizsgálati gyógyszer adagolása előtt) felülvizsgálja. A résztvevőket vissza kell vonni a vizsgálatból, ha az alábbi kritériumok bármelyike ​​érvényesül (azaz olyan résztvevők, akiknél a 8. napon nem diagnosztizáltak végleges vagy feltételezett PCP-t):

1. Pozitív P. jirovecii immunfluoreszcencia vagy PCR hiánya a bronchoalveoláris öblítésből, az endotracheális aspirátumokból, a bronchoszkópos szövetbiopsziából vagy az indukált köpetből ÉS a szérum β-D-glükánból a pozitív határérték alatt.
2. A szérum β-D-glükán a pozitív küszöbérték alatt van azoknál a résztvevőknél, akiknél nem lehetséges megfelelő légúti minta vétele.
3. A randomizációt követően végzett mellkasi CT radiográfiai jellemzői a klinikai és mikrobiológiai leletek figyelembevétele után nem konzisztensek a PCP-vel.