Rezafungin for behandling av Pneumocystis-lungebetennelse hos HIV-voksne

Inklusjonskriterier:

1. Hanner eller kvinner minst 18 år.
2. Testet positivt for HIV ved enten blodantigen/antistoffkombinasjon HIV-1/2 immunoassay, HIV-1/HIV-2 antistoffdifferensieringsimmunoassay eller nukleinsyretester (f.eks. HIV ribonukleinsyre [RNA] polymerasekjedereaksjon [PCR]). Deltakere som er nylig diagnostisert med HIV-infeksjon ved en antigen/antistoff-kombinasjon HIV-1/2 immunoassay, tillates inkludert i studien, men infeksjonen bør senere bekreftes av en HIV-1/HIV-2 antistoffdifferensieringsimmunoassay eller nuklein syreprøver.
3. Definitiv, presumptiv eller klinisk mistenkt PCP før randomisering.
4. Villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke. Hvis deltakeren ikke er i stand til å gi samtykke, må en juridisk akseptabel representant (dvs. akseptabel for ICH og lokal lov, etter behov) gi informert samtykke på deltakerens vegne.
5. Deltakere i fertil alder (alle biologisk kvinnelige deltakere mellom 18 år og <2 år post-menopausal med mindre de er kirurgisk sterile) må godta å bruke et svært effektivt prevensjonstiltak i løpet av studieperioden (fra registrering) og i minst 30 dager etter siste dose av rezafungin.

6. Biologisk mannlige deltakere som ikke er vasektomert, må godta følgende krav i løpet av studieperioden (fra påmelding) og i minst 120 dager etter siste dose av rezafungin:

   • Avstå fra å donere sæd PLUS heller
   • Avstå fra seksuell omgang med en kvinne i fertil alder som deres foretrukne og vanlige livsstil ELLER
   • Bruk barriereprevensjon (dvs. kondom for menn med eller uten sæddrepende middel) når du har samleie med en kvinne i fertil alder som for øyeblikket ikke er gravid.

Ekskluderingskriterier:

1. Under 18 år.
2. Kjent eller mistenkt overfølsomhet eller allergisk reaksjon på ko-trimoksazol, rezafungin, et hvilket som helst echinocandin eller en hvilken som helst komponent i disse formuleringene, inkludert, men ikke begrenset til, anafylaksi eller eksfoliative hudlidelser (f.eks. Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse).
3. Enhver kontraindikasjon for ko-trimoksazol eller inntak av et medikament eller et supplement kjent for å interagere alvorlig med ko-trimoksazol som beskrevet i preparatomtalen for ko-trimoksazol, inkludert, men ikke begrenset til, akutt porfyri eller en historie med legemiddelindusert immuntrombocytopeni ved bruk av trimetoprim og/eller sulfonamider.
4. Kreatininclearance <15 ml/min eller mottar nyreerstatningsterapi.
5. Alvorlig nedsatt leverfunksjon, definert som aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >5 × øvre normalgrense (ULN), eller total bilirubin >3 × ULN, eller en historie med kronisk cirrhose (Child-Pugh score >9) .
6. Et nøytrofiltall <1000 celler/µL eller et blodplateantall <50.000 celler/µL.

7. Andre immunsuppressive sykdommer enn HIV/ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) (f.eks. hematopoetisk stamcelletransplantasjon, solid organtransplantasjon eller primære immundefekter) ELLER langvarig bruk av immunsvekkende medisiner:

   • Etter å ha mottatt kortikosteroider tilsvarende prednison ≥20 mg daglig i minst 14 påfølgende dager innen 30 dager før studiestart, eller
   • Etter å ha mottatt biologiske midler (f.eks. infliximab, ustekinumab), immunmodulatorer (f.eks. metotreksat, merkaptopurin, azatioprin) eller kreftkjemoterapi innen 90 dager før studiestart.
8. Tidligere diagnostisert med PCP og har mottatt behandling de siste 6 ukene.
9. Får behandling for PCP ved godkjente terapeutiske doser i >48 timer før randomisering. Unntak: mottak av et anti-PCP medikament i profylaktiske doser (dvs. lavere enn godkjente terapeutiske doser).
10. Oppfyller National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0 kriterier for ataksi, skjelvinger, motorisk nevropati eller sensorisk nevropati av grad 2 eller høyere.
11. Anamnese med alvorlig ataksi, skjelvinger eller nevropati eller en diagnose av multippel sklerose eller en bevegelsesforstyrrelse (inkludert Parkinsons sykdom og Huntingtons sykdom).
12. Planlagt eller pågående behandling ved Screening med kjent alvorlig nevrotoksisk medisin eller med kjent moderat nevrotoksisk medisin hos en deltaker med ataksi, skjelvinger, motorisk nevropati eller sensorisk nevropati av NCI-CTCAE versjon 5.0 Grad 1 eller høyere.
13. Tidligere deltagelse i denne eller andre rezafungin-studier.
14. Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammende.
15. Å ha en samtidig sykdom eller en hvilken som helst medisinsk tilstand (inkludert annen HIV-assosiert infeksjon eller komplikasjon) som, etter etterforskerens oppfatning, kan utgjøre unødig risiko for deltakeren, hindrer fullføring av studieprosedyrene (f.eks. pasienter som ikke forventes å overleve selv med behandling), eller ville kompromittere validiteten til studiemålingene.
16. Mottak av et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før dosering av studiemedikamentet(e), tilstedeværelse av en undersøkelsesenhet på tidspunktet for screening, eller planlegger å delta i en annen intervensjonell klinisk studie mens du er registrert i denne studien.
17. Etterforskeren er av den oppfatning at deltakeren ikke bør delta i studien.

Sen eksklusjonskriterier:

Diagnosen PCP vil bli vurdert av etterforskeren på dag 8 (før dosering av studiemedikamentet). Deltakerne vil bli trukket fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder (dvs. deltakere uten en diagnose av definitiv eller presumptiv PCP på dag 8):

1. Mangel på positiv P. jirovecii-immunfluorescens eller PCR av bronkoalveolær lavage, endotrakeale aspirater, bronkoskopisk vevsbiopsi eller indusert sputum OG serum β-D-glukan under den positive grenseverdien.
2. Serum β-D-glukan under den positive grenseverdien hos deltakere der det ikke er mulig å ta en passende luftveisprøve.
3. Radiografiske trekk på CT-thorax utført etter randomisering som ikke samsvarer med PCP etter å ha tatt i betraktning de kliniske og mikrobiologiske funnene.