Rezafungiini Pneumocystis-keuhkokuumeen hoitoon HIV-aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet tai naiset vähintään 18-vuotiaat.
2. Testattu HIV-positiiviseksi joko veren antigeeni/vasta-aineyhdistelmä HIV-1/2-immunomäärityksellä, HIV-1/HIV-2-vasta-aineiden erilaistumisimmunomäärityksellä tai nukleiinihappotesteillä (esim. HIV ribonukleiinihappo [RNA] polymeraasiketjureaktio [PCR]). Osallistujat, joilla on äskettäin diagnosoitu HIV-infektio antigeeni/vasta-aineyhdistelmä-HIV-1/2-immunomäärityksellä, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, mutta infektio tulee myöhemmin vahvistaa HIV-1/HIV-2-vasta-aineiden erilaistumisimmunomäärityksellä tai nukleiinihappomäärityksellä. happotestit.
3. Lopullinen, oletettu tai kliinisesti epäilty PCP ennen satunnaistamista.
4. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus. Jos osallistuja ei pysty antamaan suostumusta, laillisesti hyväksyttävän edustajan (eli ICH:n ja paikallisen lain mukaan) on annettava tietoinen suostumus osallistujan puolesta.
5. Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien (kaikki biologisesti naispuoliset osallistujat, jotka ovat 18-vuotiaita ja alle 2-vuotiaita vaihdevuosien jälkeen, elleivät ne ole kirurgisesti steriilejä) on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimusjakson aikana (ilmoittautumisesta lähtien) ja vähintään 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen rezafungiinista.

6. Biologisesti miespuolisten osallistujien, joille ei ole tehty vasektomiaa, on hyväksyttävä seuraavat vaatimukset tutkimusjakson aikana (ilmoittautumisesta lähtien) ja vähintään 120 päivän ajan viimeisen rezafungiiniannoksen jälkeen:

   • Älä myöskään luovuta siittiöitä PLUS:sta
   • Vältä seksuaalista kanssakäymistä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa heidän suosimana ja tavanomaisena elämäntapansa TAI
   • Käytä esteehkäisyä (eli miesten kondomia spermisidin kanssa tai ilman), kun olet sukupuoliyhteydessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, joka ei ole tällä hetkellä raskaana.

Poissulkemiskriteerit:

1. Alle 18-vuotiaat.
2. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tai allerginen reaktio kotrimoksatsolille, rezafungiinille, mille tahansa ekinokandiinille tai jollekin näiden formulaatioiden aineosalle, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, anafylaksia tai eksfoliatiiviset ihosairaudet (esim. Stevens-Johnsonin oireyhtymä tai toksinen epidermaalinen nekrolyysi).
3. Kaikki kotrimoksatsolin vasta-aiheet tai sellaisen lääkkeen tai lisäravinteen nauttiminen, jolla tiedetään olevan vakavia yhteisvaikutuksia kotrimoksatsolin kanssa, kuten kotrimoksatsolin valmisteyhteenvedossa (SmPC) on kuvattu, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti porfyria tai anamneesi lääkkeiden aiheuttama immuunitrombosytopenia trimetopriimin ja/tai sulfonamidien käytön yhteydessä.
4. Kreatiniinipuhdistuma <15 ml/min tai saa munuaiskorvaushoitoa.
5. Vaikea maksan vajaatoiminta, joka määritellään aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5 × normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini > 3 × ULN, tai krooninen kirroosi (Child-Pugh-pistemäärä > 9) .
6. Neutrofiilien määrä <1 000 solua/µl tai verihiutaleiden määrä < 50 000 solua/µl.

7. Muu immuunivastetta heikentävä sairaus kuin HIV / hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) (esim. hematopoieettinen kantasolusiirto, kiinteä elinsiirto tai primaarinen immuunipuutos) TAI immuunijärjestelmää heikentävien lääkkeiden pitkäaikainen käyttö:

   • olet saanut kortikosteroideja, jotka vastaavat prednisonia ≥ 20 mg päivässä vähintään 14 peräkkäisenä päivänä 30 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista, tai
   • on saanut biologisia lääkkeitä (esim. infliksimabi, ustekinumabi), immunomodulaattoreita (esim. metotreksaattia, merkaptopuriinia, atsatiopriinia) tai syövän kemoterapiaa 90 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa.
8. Hänellä on aiemmin diagnosoitu PCP ja hän on saanut hoitoa viimeisten 6 viikon aikana.
9. PCP-hoito hyväksytyillä terapeuttisilla annoksilla > 48 tuntia ennen satunnaistamista. Poikkeus: PCP:tä estävän lääkkeen saaminen ennaltaehkäisevinä annoksina (eli hyväksyttyjä terapeuttisia annoksia pienempinä).
10. Täyttää National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0 kriteerit ataksialle, vapinalle, motoriselle neuropatialle tai sensoriselle neuropatialle, joka on asteen 2 tai korkeampi.
11. Aiemmin vakava ataksia, vapina tai neuropatia tai diagnosoitu multippeliskleroosi tai liikehäiriö (mukaan lukien Parkinsonin tauti ja Huntingtonin tauti).
12. Suunniteltu tai meneillään oleva hoito seulonnassa tunnetulla vakavalla neurotoksisella lääkkeellä tai tunnetulla kohtalaisella neurotoksisella lääkkeellä osallistujalla, jolla on ataksia, vapina, motorinen neuropatia tai sensorinen neuropatia NCI-CTCAE-version 5.0 asteen 1 tai sitä korkeammalla.
13. Aikaisempi osallistuminen tähän tai mihin tahansa muuhun rezafungiinitutkimukseen.
14. Naispuoliset osallistujat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
15. Jos sinulla on samanaikainen sairaus tai mikä tahansa sairaus (mukaan lukien muu HIV:hen liittyvä infektio tai komplikaatio), joka voi tutkijan mielestä aiheuttaa kohtuuttoman riskin osallistujalle, haitata tutkimustoimenpiteiden suorittamista (esim. potilaat, joiden ei odoteta saavan säilyvät hengissä jopa hoidon aikana) tai vaarantaisivat tutkimusmittausten validiteetin.
16. Tutkimuslääkkeen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) annostelua, tutkimuslaitteen läsnäolo seulonnan aikana tai aikoo osallistua toiseen interventiotutkimukseen osallistuessaan tähän tutkimukseen.
17. Tutkija katsoo, että osallistujan ei tulisi osallistua tutkimukseen.

Myöhäiset poissulkemiskriteerit:

Tutkija tarkistaa PCP-diagnoosin päivänä 8 (ennen tutkimuslääkkeen annostelua). Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy (eli osallistujat, joilla ei ole lopullisen tai oletetun PCP-diagnoosia päivänä 8):

1. Positiivisen P. jirovecii immunofluoresenssin tai PCR:n puute bronkoalveolaarisesta huuhtelusta, endotrakeaalisista aspiraateista, bronkoskooppisesta kudosbiopsiasta tai indusoidusta ysköstä JA seerumin β-D-glukaanista alle positiivisen raja-arvon.
2. Seerumin β-D-glukaani alle positiivisen raja-arvon osallistujilla, joilta sopivan hengitysnäytteen ottaminen ei ole mahdollista.
3. Satunnaistamisen jälkeen tehdyn rintakehän TT:n radiografiset piirteet eivät vastaa PCP:tä kliiniset ja mikrobiologiset löydökset huomioon ottaen.