Rezafungin til behandling af pneumocystis-lungebetændelse hos HIV-voksne

Inklusionskriterier:

1. Hanner eller hunner mindst 18 år.
2. Testet positivt for HIV ved enten blodantigen/antistofkombination HIV-1/2 immunoassay, HIV-1/HIV-2 antistofdifferentieringsimmunoassay eller nukleinsyretest (f.eks. HIV ribonukleinsyre [RNA] polymerasekædereaktion [PCR]). Deltagere, der er nyligt diagnosticeret med HIV-infektion ved en antigen/antistof-kombination HIV-1/2 immunoassay, får lov til at blive inkluderet i undersøgelsen, men infektionen bør efterfølgende bekræftes ved en HIV-1/HIV-2 antistofdifferentieringsimmunoassay eller nuklein syretest.
3. Definitiv, formodet eller klinisk mistænkt PCP før randomisering.
4. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke. Hvis deltageren ikke er i stand til at give samtykke, skal en juridisk acceptabel repræsentant (dvs. acceptabel i henhold til ICH og lokal lovgivning, alt efter hvad der er relevant) give informeret samtykke på deltagerens vegne.
5. Deltagere i den fødedygtige alder (alle biologisk kvindelige deltagere mellem 18 år og <2 år efter overgangsalderen, medmindre de er kirurgisk sterile) skal acceptere at bruge en yderst effektiv prævention i løbet af undersøgelsesperioden (fra tilmelding) og i mindst 30 dage efter den sidste dosis af rezafungin.

6. Biologisk mandlige deltagere, der ikke er vasektomieret, skal acceptere følgende krav i løbet af undersøgelsesperioden (fra tilmelding) og i mindst 120 dage efter den sidste dosis af rezafungin:

   • Afstå fra at donere sæd PLUS, enten
   • Afholde sig fra samleje med en kvinde i den fødedygtige alder som deres foretrukne og sædvanlige livsstil ELLER
   • Brug barriereprævention (dvs. mandligt kondom med eller uden sæddræbende middel), når du har samleje med en kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er gravid i øjeblikket.

Ekskluderingskriterier:

1. Under 18 år.
2. Kendt eller mistænkt overfølsomhed eller allergisk reaktion over for co-trimoxazol, rezafungin, ethvert echinocandin eller enhver komponent i disse formuleringer, herunder, men ikke begrænset til, anafylaksi eller eksfoliative hudlidelser (f.eks. Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse).
3. Enhver kontraindikation for co-trimoxazol eller indtagelse af en medicin eller et supplement, der vides at interagere alvorligt med co-trimoxazol som beskrevet i produktresuméet (SmPC) for co-trimoxazol, inklusive, men ikke begrænset til, akut porfyri eller en historie med lægemiddel-induceret immun trombocytopeni ved brug af trimethoprim og/eller sulfonamider.
4. Kreatininclearance <15 ml/min eller modtager nyreudskiftningsterapi.
5. Svært nedsat leverfunktion, defineret som aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >5 × øvre normalgrænse (ULN), eller total bilirubin >3 × ULN, eller en historie med kronisk skrumpelever (Child-Pugh score >9) .
6. Et neutrofiltal <1.000 celler/µL eller et blodpladetal <50.000 celler/µL.

7. Anden immunsuppressiv sygdom end HIV/erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) (f.eks. hæmatopoietisk stamcelletransplantation, solid organtransplantation eller primære immundefekter) ELLER langvarig brug af immunsvækkende medicin:

   • at have modtaget kortikosteroider svarende til prednison ≥20 mg dagligt i mindst 14 på hinanden følgende dage inden for 30 dage før studiestart, eller
   • Efter at have modtaget biologiske lægemidler (f.eks. infliximab, ustekinumab), immunmodulatorer (f.eks. methotrexat, mercaptopurin, azathioprin) eller cancerkemoterapi inden for 90 dage før studiestart.
8. Tidligere diagnosticeret med PCP og modtaget behandling inden for de seneste 6 uger.
9. Modtagelse af behandling for PCP ved godkendte terapeutiske doser i >48 timer før randomisering. Undtagelse: modtagelse af et anti-PCP lægemiddel i profylaktiske doser (dvs. lavere end godkendte terapeutiske doser).
10. Opfyldelse af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 5.0 kriterier for ataksi, rysten, motorisk neuropati eller sensorisk neuropati af grad 2 eller højere.
11. Anamnese med svær ataksi, rysten eller neuropati eller en diagnose af multipel sklerose eller en bevægelsesforstyrrelse (herunder Parkinsons sygdom og Huntingtons sygdom).
12. Planlagt eller igangværende behandling ved Screening med en kendt svær neurotoksisk medicin eller med en kendt moderat neurotoksisk medicin hos en deltager med ataksi, rysten, motorisk neuropati eller sensorisk neuropati af NCI-CTCAE version 5.0 Grad 1 eller højere.
13. Tidligere deltagelse i denne eller enhver anden rezafungin undersøgelse.
14. Kvindelige deltagere, der er gravide eller ammende.
15. At have en samtidig sygdom eller en hvilken som helst medicinsk tilstand (herunder anden HIV-associeret infektion eller komplikation), som efter investigatorens mening kan udgøre en unødig risiko for deltageren, hindrer gennemførelsen af ​​undersøgelsesprocedurerne (f.eks. patienter, der ikke forventes at overleve selv med behandling), eller ville kompromittere validiteten af ​​undersøgelsesmålingerne.
16. Modtagelse af et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før dosering af forsøgslægemidlet/-stofferne, tilstedeværelse af et forsøgsudstyr på tidspunktet for screening eller planlægger at deltage i et andet interventionelt klinisk forsøg, mens du er tilmeldt denne undersøgelse.
17. Investigator er af den opfattelse, at deltageren ikke bør deltage i undersøgelsen.

Kriterier for sen udelukkelse:

Diagnosen af ​​PCP vil blive gennemgået af investigator på dag 8 (før dosering af undersøgelseslægemidlet). Deltagerne vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder (dvs. deltagere uden en diagnose af definitiv eller formodet PCP på dag 8):

1. Mangel på positiv P. jirovecii-immunfluorescens eller PCR af bronchoalveolær lavage, endotracheale aspirater, bronkoskopisk vævsbiopsi eller induceret sputum OG serum-β-D-glucan under den positive afskæringsværdi.
2. Serum-β-D-glucan under den positive afskæringsværdi hos deltagere, hvor indsamling af en passende respiratorisk prøve ikke er mulig.
3. Radiografiske træk på CT-thorax udført efter randomisering ikke i overensstemmelse med PCP efter at have taget de kliniske og mikrobiologiske fund i betragtning.