Rezafungina w leczeniu zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis u dorosłych z HIV

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni lub kobiety w wieku co najmniej 18 lat.
2. Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV w teście immunologicznym HIV-1/2 z kombinacją antygen/przeciwciało, teście immunologicznym różnicowania przeciwciał HIV-1/HIV-2 lub testach kwasów nukleinowych (np. reakcja łańcuchowa polimerazy kwasu rybonukleinowego [RNA] HIV [PCR]). Uczestnicy, u których niedawno zdiagnozowano zakażenie wirusem HIV za pomocą testu immunologicznego HIV-1/2 z kombinacją antygen/przeciwciało, mogą zostać włączeni do badania, ale infekcja powinna zostać następnie potwierdzona za pomocą testu immunologicznego na różnicowanie przeciwciał HIV-1/HIV-2 lub testu nukleinowego testy kwasowe.
3. Definitywne, domniemane lub podejrzewane klinicznie PCP przed randomizacją.
4. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody. Jeśli uczestnik nie jest w stanie wyrazić zgody, prawnie akceptowalny przedstawiciel (tj. akceptowany przez ICH i lokalne prawo, stosownie do przypadku) musi wyrazić świadomą zgodę w imieniu uczestnika.
5. Uczestniczki w wieku rozrodczym (wszystkie biologicznie kobiety w wieku od 18 lat do <2 lat po menopauzie, chyba że są sterylne chirurgicznie) muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji w okresie badania (od rejestracji) i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki rezafunginy.

6. Uczestnicy biologicznie płci męskiej, którzy nie zostali poddani wazektomii, muszą wyrazić zgodę na następujące wymagania w okresie badania (od rejestracji) i przez co najmniej 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki rezafunginy:

   • Powstrzymaj się też od oddawania nasienia PLUS
   • Powstrzymać się od współżycia seksualnego z kobietą w wieku rozrodczym jako preferowanym i zwykłym stylem życia LUB
   • Podczas stosunku płciowego z kobietą w wieku rozrodczym, która nie jest w ciąży, należy stosować antykoncepcję mechaniczną (tj. prezerwatywę dla mężczyzn ze środkiem plemnikobójczym lub bez).

Kryteria wyłączenia:

1. Poniżej 18 roku życia.
2. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość lub reakcja alergiczna na ko-trimoksazol, rezafunginę, jakąkolwiek echinokandynę lub którykolwiek składnik tych preparatów, w tym między innymi anafilaksję lub złuszczające choroby skóry (np. zespół Stevensa-Johnsona lub martwica toksyczno-rozpływna naskórka).
3. Jakiekolwiek przeciwwskazania do stosowania ko-trimoksazolu lub przyjmowania leków lub suplementów, o których wiadomo, że powodują ciężkie interakcje z ko-trimoksazolem, jak wyszczególniono w Charakterystyce Produktu Leczniczego (ChPL) ko-trimoksazolu, w tym między innymi ostra porfiria lub przebyta polekowa małopłytkowość immunologiczna po zastosowaniu trimetoprimu i (lub) sulfonamidów.
4. Klirens kreatyniny <15 ml/min lub leczenie nerkozastępcze.
5. Ciężkie zaburzenia czynności wątroby, definiowane jako aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >5 × górna granica normy (GGN) lub stężenie bilirubiny całkowitej >3 × GGN lub przewlekła marskość wątroby w wywiadzie (>9 punktów w skali Childa-Pugha) .
6. Liczba neutrofili <1000 komórek/µl lub liczba płytek krwi <50 000 komórek/µl.

7. Choroba immunosupresyjna inna niż HIV / zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) (np. przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych, przeszczep narządu miąższowego lub pierwotne niedobory odporności) LUB długotrwałe stosowanie leków osłabiających odporność:

   • otrzymywali kortykosteroidy równoważne prednizonowi w dawce ≥20 mg na dobę przez co najmniej 14 kolejnych dni w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania lub
   • Otrzymując leki biologiczne (np. infliksymab, ustekinumab), immunomodulatory (np. metotreksat, merkaptopuryna, azatiopryna) lub chemioterapię przeciwnowotworową w ciągu 90 dni przed włączeniem do badania.
8. Wcześniej zdiagnozowano PCP i otrzymało leczenie w ciągu ostatnich 6 tygodni.
9. Otrzymywanie terapii PCP w zatwierdzonych dawkach terapeutycznych przez >48 godzin przed randomizacją. Wyjątek: przyjmowanie leku anty-PCP w dawkach profilaktycznych (tj. niższych niż zatwierdzone dawki terapeutyczne).
10. Spełnienie kryteriów National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) w wersji 5.0 dla ataksji, drżenia, neuropatii ruchowej lub neuropatii czuciowej stopnia 2. lub wyższego.
11. Historia ciężkiej ataksji, drżenia lub neuropatii lub rozpoznanie stwardnienia rozsianego lub zaburzenia ruchu (w tym choroba Parkinsona i choroba Huntingtona).
12. Planowana lub trwająca terapia podczas badania przesiewowego za pomocą znanego leku o silnej neurotoksyczności lub znanego leku o umiarkowanej neurotoksyczności u uczestnika z ataksją, drżeniem, neuropatią ruchową lub neuropatią czuciową stopnia 1 lub wyższego według NCI-CTCAE w wersji 5.0.
13. Wcześniejszy udział w tym lub innym badaniu dotyczącym rezafunginy.
14. Uczestniczki, które są w ciąży lub karmią piersią.
15. Współistniejąca choroba lub jakikolwiek stan chorobowy (w tym inne zakażenie lub powikłanie związane z HIV), które w opinii Badacza mogą stanowić nadmierne ryzyko dla uczestnika, utrudniać ukończenie procedur badania (np. przeżyć nawet po leczeniu) lub zagrozić ważności pomiarów badawczych.
16. Otrzymanie badanego leku w ciągu 30 dni przed dawkowaniem badanego leku (leków), obecność badanego urządzenia w czasie badania przesiewowego lub planowany udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym podczas włączenia do tego badania.
17. Badacz uważa, że ​​uczestnik nie powinien brać udziału w badaniu.

Późne kryteria wykluczenia:

Rozpoznanie PCP zostanie zweryfikowane przez badacza w dniu 8 (przed podaniem dawki badanego leku). Uczestnicy zostaną wycofani z badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów (tj. uczestnicy bez rozpoznania definitywnego lub przypuszczalnego PCP w dniu 8):

1. Brak pozytywnego wyniku immunofluorescencji P. jirovecii lub PCR z popłuczyn oskrzelowo-pęcherzykowych, aspiratów z tchawicy, bronchoskopowej biopsji tkanki lub indukowanej plwociny ORAZ stężenia β-D-glukanu w surowicy poniżej dodatniej wartości odcięcia.
2. Stężenie β-D-glukanu w surowicy poniżej dodatniej wartości odcięcia u uczestników, u których pobranie odpowiedniej próbki z dróg oddechowych nie jest możliwe.
3. Cechy radiograficzne w TK klatki piersiowej wykonanej po randomizacji nie są zgodne z PCP po uwzględnieniu wyników klinicznych i mikrobiologicznych.