Rezafungina para el tratamiento de la neumonía por Pneumocystis en adultos con VIH

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres mayores de 18 años.
2. Resultó positivo para el VIH mediante una combinación de antígeno/anticuerpo en sangre inmunoensayo VIH-1/2, inmunoensayo de diferenciación de anticuerpos VIH-1/VIH-2 o pruebas de ácido nucleico (p. ej., reacción en cadena de la polimerasa [PCR] del ácido ribonucleico [ARN] del VIH). Los participantes a los que se les acaba de diagnosticar la infección por el VIH mediante un inmunoensayo de combinación de antígeno/anticuerpo del VIH-1/2 pueden participar en el estudio, pero la infección debe confirmarse posteriormente mediante un inmunoensayo de diferenciación de anticuerpos del VIH-1/VIH-2 o un análisis nucleico. pruebas de ácido.
3. PCP definitiva, presuntiva o con sospecha clínica antes de la aleatorización.
4. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito. Si el participante no puede dar su consentimiento, un representante legalmente aceptable (es decir, aceptable para la ICH y la ley local, según corresponda) debe dar su consentimiento informado en nombre del participante.
5. Las participantes en edad fértil (todas las participantes biológicamente femeninas entre 18 años y <2 años posmenopáusicas a menos que hayan sido esterilizadas quirúrgicamente) deben aceptar usar una medida anticonceptiva altamente efectiva durante el período del estudio (desde la inscripción) y durante al menos 30 días después de la última dosis de rezafungina.

6. Los participantes biológicamente masculinos que no estén vasectomizados deben aceptar los siguientes requisitos durante el período de estudio (desde la inscripción) y durante al menos 120 días después de la última dosis de rezafungina:

   • Abstenerse de donar esperma ADEMÁS, ya sea
   • Abstenerse de tener relaciones sexuales con una mujer en edad fértil como su estilo de vida preferido y habitual O
   • Use anticonceptivos de barrera (es decir, condones masculinos con o sin espermicida) cuando tenga relaciones sexuales con una mujer en edad fértil que no esté actualmente embarazada.

Criterio de exclusión:

1. Menores de 18 años.
2. Hipersensibilidad conocida o sospechada o reacción alérgica al cotrimoxazol, rezafungina, cualquier equinocandina o cualquier componente de estas formulaciones, incluidos, entre otros, anafilaxia o trastornos exfoliativos de la piel (p. ej., síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica).
3. Cualquier contraindicación para el cotrimoxazol o la ingesta de un medicamento o suplemento que se sabe que interactúa gravemente con el cotrimoxazol, como se detalla en el Resumen de las características del producto (SmPC) de cotrimoxazol, incluidos, entre otros, porfiria aguda o antecedentes de trombocitopenia inmunitaria inducida por fármacos con el uso de trimetoprima y/o sulfonamidas.
4. Depuración de creatinina < 15 ml/min o recibiendo terapia de reemplazo renal.
5. Insuficiencia hepática grave, definida como aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >5 × límites superiores de lo normal (ULN), o bilirrubina total >3 × ULN, o antecedentes de cirrosis crónica (puntuación de Child-Pugh >9) .
6. Un recuento de neutrófilos <1.000 células/µL o un recuento de plaquetas <50.000 células/µL.

7. Enfermedad inmunosupresora distinta del VIH/síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) (p. ej., trasplante de células madre hematopoyéticas, trasplante de órganos sólidos o inmunodeficiencias primarias) O uso prolongado de medicamentos que debilitan el sistema inmunológico:

   • Haber recibido corticosteroides equivalentes a prednisona ≥20 mg al día durante al menos 14 días consecutivos dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio, o
   • Haber recibido productos biológicos (p. ej., infliximab, ustekinumab), inmunomoduladores (p. ej., metotrexato, mercaptopurina, azatioprina) o quimioterapia contra el cáncer en los 90 días anteriores al ingreso al estudio.
8. Con diagnóstico previo de PCP y haber recibido tratamiento en las últimas 6 semanas.
9. Recibir tratamiento para PCP en dosis terapéuticas aprobadas durante >48 horas antes de la aleatorización. Excepción: recepción de un medicamento anti-PCP en dosis profilácticas (es decir, dosis terapéuticas más bajas que las aprobadas).
10. Cumplir con los criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTCAE) versión 5.0 para ataxia, temblores, neuropatía motora o neuropatía sensorial de grado 2 o superior.
11. Antecedentes de ataxia grave, temblores o neuropatía o un diagnóstico de esclerosis múltiple o un trastorno del movimiento (incluidas la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Huntington).
12. Terapia planificada o en curso en la selección con un medicamento neurotóxico grave conocido o con un medicamento neurotóxico moderado conocido en un participante con ataxia, temblores, neuropatía motora o neuropatía sensorial de NCI-CTCAE versión 5.0 Grado 1 o superior.
13. Participación previa en este o cualquier otro estudio de rezafungina.
14. Mujeres participantes embarazadas o lactantes.
15. Tener una enfermedad concomitante o cualquier condición médica (incluida otra infección o complicación asociada con el VIH) que, en opinión del investigador, podría representar un riesgo indebido para el participante, impedir la finalización de los procedimientos del estudio (p. ej., pacientes que no se espera que sobrevivir incluso con tratamiento), o comprometería la validez de las mediciones del estudio.
16. Recepción de un fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la administración de la dosis del fármaco del estudio, presencia de un dispositivo en investigación en el momento de la selección, o planea participar en otro estudio clínico de intervención mientras está inscrito en este estudio.
17. El investigador es de la opinión de que el participante no debe participar en el estudio.

Criterios de exclusión tardía:

El investigador revisará el diagnóstico de PCP el día 8 (antes de administrar la dosis del fármaco del estudio). Los participantes serán retirados del estudio si se aplica cualquiera de los siguientes criterios (es decir, participantes sin un diagnóstico de PCP definitivo o presunto en el día 8):

1. Falta de inmunofluorescencia positiva para P. jirovecii o PCR de lavado broncoalveolar, aspirados endotraqueales, biopsia de tejido broncoscópica o esputo inducido Y β-D-glucano sérico por debajo del valor de corte positivo.
2. β-D-glucano sérico por debajo del valor de corte positivo en participantes en los que no es posible obtener una muestra respiratoria adecuada.
3. Las características radiográficas en la TC de tórax realizada después de la aleatorización no son consistentes con PCP después de tener en cuenta los hallazgos clínicos y microbiológicos.