プロトンポンプ阻害剤のエビデンスに基づくプロバイオティック療法は、胃腸の不快感と腸内微生物叢のオーラリゼーションを誘発しました (EBP)

ハイスループットシーケンス技術の出現により、研究者は腸内マイクロバイオームの構造と機能に関する詳細な調査を開始するために必要なツールを手に入れました。 初めて、マイクロバイオームに対する遺伝学、環境、栄養、および疾患の影響を説明し、主要な決定要因を特定することが可能になりました。 マイクロバイオームの組成に影響を与える最も顕著な要因の 1 つは、一般集団および肝硬変などの慢性疾患におけるプロトンポンプ阻害剤 (PPI) の使用です。

プロトンポンプ阻害剤は、胃酸関連疾患の治療に使用されます。 それらは胃酸の分泌を大幅に減少させ、それによって胃のpHを上昇させます。 しかし、胃酸の産生が減少すると、酸に敏感な食物由来の細菌や口腔細菌が無傷で胃を通過し、腸のより遠位の部分にコロニーを形成することができます. さらに、PPI の使用は、典型的な腸共生生物にとって好ましくない条件を作り出し、腸内の微生物の多様性を低下させます。 マイクロバイオームのこれらの変化は、胃腸症状（腹部不快感、膨満感、便秘、下痢など）や腸感染のリスク増加などの PPI 副作用に関連している可能性があります。 肝硬変の患者では、マイクロバイオーム、すなわち Streptococcus salivarius と Veillonella parvula (2 つの口腔細菌) の PPI 誘発性の変化が、腸の炎症と腸の透過性に関連しており、合併症のリスクが高くなり、肝臓関連の 3 年死亡率が高くなることが予測されます。 これらは、治療の利点と比較検討する必要があるかなりのリスクです。 明確な適応がある場合に PPI の使用を減らすことは、治療の潜在的な害を減らすための 1 つの重要な手段です。 しかし、多くの患者は長期の治療を必要とします。胃食道逆流症の場合、または出血の危険性が高い薬（血小板凝集阻害剤や経口抗凝固薬など）が使用されている場合の消化管出血を防ぐため。 したがって、オーラリゼーションを減らし、それによって症状や PPI の悪影響を減らすための戦略が必要です。

腸内細菌叢の組成を変える可能性の 1 つは、プロバイオティクス細菌の使用です。 プロバイオティクスは生きた微生物であり、腸内細菌叢を変化させ、多くの胃腸の不調にプラスの効果を示し、腸のバリアを強化し、炎症パラメーターを軽減することが実証されています. 以前のパイロット研究で、複数種のプロバイオティクスが、長期の PPI 治療と胃腸症状を有する患者の腸透過性バイオマーカーを改善できることを示しました。 しかし、この製品は、オーラリゼーションを効率的に逆転させることはできませんでした。 したがって、証拠に基づくプロバイオティクス混合物を設計するために、 in vitro で Streptococcus salivarius と Veillonella parvula の成長を阻害できるプロバイオティクス株を特定するための直接的および間接的な病原体阻害試験を含む一連の実験を実施しました。 43 の QPS (欧州食品安全機関によって付与された適格な安全推定) 認定プロバイオティクス菌株をスクリーニングし、PPI 誘発性経口摂取を予防/治療するための潜在的な治療薬として 5 つの菌株を特定しました (未発表データ)。