Научно обоснованная пробиотическая терапия желудочно-кишечного дискомфорта, вызванного ингибитором протонной помпы, и орализация кишечного микробиома (EBP)

С появлением высокопроизводительных методов секвенирования исследователи получили необходимые инструменты для проведения углубленных исследований структуры и функции кишечного микробиома. Впервые удалось описать влияние генетики, окружающей среды, питания и болезней на микробиом и выявить основные детерминанты. Одним из наиболее заметных факторов, влияющих на состав микробиома, является использование ингибиторов протонной помпы (ИПП) в общей популяции, а также при хронических заболеваниях, таких как цирроз печени.

Ингибиторы протонной помпы используются для лечения заболеваний, связанных с желудочной кислотой. Они резко снижают секрецию желудочного сока и тем самым повышают рН желудка. Однако снижение выработки желудочной кислоты позволяет чувствительным к кислоте пищевым и ротовым бактериям проходить через желудок целыми и невредимыми и колонизировать более дистальные отделы кишечника. Кроме того, использование ИПП создает менее благоприятные условия для типичных кишечных комменсалов и снижает микробное разнообразие в кишечнике. Эти изменения в микробиоме могут быть связаны с побочными эффектами ИПП, такими как желудочно-кишечные симптомы (например, дискомфорт в животе, вздутие живота, запор или диарея) и повышенный риск энтеральных инфекций. У пациентов с циррозом печени вызванные ИПП изменения в микробиоме, а именно Streptococcus salivarius и Veillonella parvula — двух оральных бактериях, связаны с воспалением кишечника и проницаемостью кишечника и предсказывают более высокий риск осложнений и более высокую трехлетнюю смертность, связанную с печенью. Это значительные риски, которые необходимо сопоставить с преимуществами терапии. Сокращение использования ИПП до случаев с четкими показаниями является одной из важных мер по снижению потенциального вреда лечения. Однако многие пациенты нуждаются в длительном лечении, т.е. при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни или для предотвращения желудочно-кишечных кровотечений при применении препаратов с высоким риском кровотечения (таких как ингибиторы агрегации тромбоцитов и пероральные антикоагулянты). Следовательно, необходимы стратегии по уменьшению перорального приема и, следовательно, симптомов и негативных последствий ИПП.

Одной из возможностей изменить состав микробиома кишечника является использование пробиотических бактерий. Пробиотики — это живые микроорганизмы, которые, как было показано, изменяют микробиом кишечника и оказывают положительное влияние на многочисленные желудочно-кишечные жалобы, укрепляют кишечный барьер и уменьшают параметры воспаления. Ранее в пилотном исследовании мы показали, что многовидовой пробиотик способен улучшать биомаркеры проницаемости кишечника у пациентов с длительной терапией ИПП, а также желудочно-кишечные симптомы. Однако этот продукт не смог эффективно отменить пероральное действие. Поэтому мы провели серию экспериментов, в том числе тесты на прямое и косвенное ингибирование патогенов, чтобы идентифицировать штаммы пробиотиков, которые способны ингибировать рост Streptococcus salivarius и Veillonella parvula in vitro, чтобы разработать смесь пробиотиков, основанную на доказательствах. Мы провели скрининг 43 пробиотических штаммов, сертифицированных QPS (квалифицированная презумпция безопасности, предоставленная Европейским агентством по безопасности пищевых продуктов), и определили 5 штаммов в качестве потенциальных терапевтических средств для предотвращения/лечения перорального приема ИПП (неопубликованные данные).