Evidenzbasierte probiotische Therapie von Protonenpumpenhemmer-induzierten gastrointestinalen Beschwerden und Oralisation des Darmmikrobioms (EBP)

Mit dem Aufkommen von Hochdurchsatz-Sequenzierungstechniken erhielten die Forscher die notwendigen Werkzeuge, um eingehende Untersuchungen zur Struktur und Funktion des Darmmikrobioms durchzuführen. Erstmals war es möglich, den Einfluss von Genetik, Umwelt, Ernährung und Krankheiten auf das Mikrobiom zu beschreiben und wesentliche Determinanten zu identifizieren. Einer der prominentesten Einflussfaktoren auf die Zusammensetzung des Mikrobioms ist der Einsatz von Protonenpumpenhemmern (PPI), sowohl in der Allgemeinbevölkerung als auch bei chronischen Erkrankungen wie Leberzirrhose.

Protonenpumpenhemmer werden zur Behandlung von magensäurebedingten Erkrankungen eingesetzt. Sie reduzieren die Magensäuresekretion drastisch und erhöhen dadurch den Magen-pH-Wert. Die Verringerung der Magensäureproduktion ermöglicht es jedoch säureempfindlichen Bakterien aus der Nahrung und der Mundschleimhaut, den Magen unbeschadet zu passieren und die distaleren Teile des Darms zu besiedeln. Darüber hinaus schafft die Verwendung von PPI ungünstigere Bedingungen für typische Darmkommensale und verringert die mikrobielle Vielfalt im Darm. Diese Veränderungen im Mikrobiom können mit PPI-Nebenwirkungen wie gastrointestinalen Symptomen (z. B. Bauchbeschwerden, Blähungen, Verstopfung oder Durchfall) und einem erhöhten Risiko für enterale Infektionen in Verbindung gebracht werden. Bei Patienten mit Leberzirrhose sind PPI-induzierte Veränderungen im Mikrobiom, nämlich Streptococcus salivarius und Veillonella parvula – zwei orale Bakterien, mit Darmentzündungen und Darmpermeabilität verbunden und prognostizieren ein höheres Risiko für Komplikationen und eine höhere Lebersterblichkeit nach drei Jahren. Dies sind erhebliche Risiken, die gegen den Nutzen der Therapie abgewogen werden müssen. Die Reduzierung des Einsatzes von PPI auf Fälle mit klarer Indikation ist eine wichtige Maßnahme, um den potenziellen Schaden der Behandlung zu verringern. Viele Patienten benötigen jedoch eine Langzeitbehandlung, z. bei gastroösophagealer Refluxkrankheit oder zur Vorbeugung von Magen-Darm-Blutungen bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln mit hohem Blutungsrisiko (z. B. Thrombozytenaggregationshemmer und orale Antikoagulation). Daher sind Strategien zur Verringerung der Oralisation und damit der Symptome und negativen Folgen von PPI erforderlich.

Eine Möglichkeit, die Zusammensetzung des Darmmikrobioms zu verändern, ist der Einsatz von probiotischen Bakterien. Probiotika sind lebende Mikroorganismen, die nachweislich das Darmmikrobiom verändern und positive Wirkungen auf zahlreiche Magen-Darm-Beschwerden zeigen, die Darmbarriere stärken und Entzündungsparameter senken. Wir haben zuvor in einer Pilotstudie gezeigt, dass ein Multispezies-Probiotikum in der Lage war, die Darmpermeabilitäts-Biomarker bei Patienten mit PPI-Langzeittherapie sowie gastrointestinale Symptome zu verbessern. Dieses Produkt war jedoch nicht in der Lage, die Oralisation effizient umzukehren. Daher führten wir eine Reihe von Experimenten durch, einschließlich Tests zur direkten und indirekten Pathogenhemmung, um probiotische Stämme zu identifizieren, die in der Lage sind, das Wachstum von Streptococcus salivarius und Veillonella parvula in vitro zu hemmen, um eine evidenzbasierte probiotische Mischung zu entwickeln. Wir haben 43 QPS-zertifizierte probiotische Stämme (qualifizierte Sicherheitsannahme, erteilt von der Europäischen Behörde für Lebensmittelsicherheit) geprüft und 5 Stämme als potenzielle Therapeutika zur Vorbeugung/Behandlung von PPI-induzierter Oralisation identifiziert (unveröffentlichte Daten).