Evidence-based probiotische therapie van door protonpompremmers geïnduceerd gastro-intestinaal ongemak en oralisatie van het darmmicrobioom (EBP)

Met de opkomst van high-throughput sequencing-technieken verkregen onderzoekers de nodige tools om diepgaand onderzoek te starten naar de structuur en functie van het darmmicrobioom. Voor het eerst was het mogelijk om de invloed van genetica, omgeving, voeding en ziekten op het microbioom te beschrijven en belangrijke determinanten te identificeren. Een van de meest prominente beïnvloedende factoren op de samenstelling van het microbioom is het gebruik van protonpompremmers (PPI), zowel bij de algemene bevolking als bij chronische ziekten, zoals levercirrose.

Protonpompremmers worden gebruikt om maagzuurgerelateerde ziekten te behandelen. Ze verminderen de afscheiding van maagzuur drastisch en verhogen daardoor de maag-pH. Door de vermindering van de maagzuurproductie kunnen zuurgevoelige, door voedsel overgedragen en orale bacteriën ongedeerd de maag passeren en de meer distale delen van de darm koloniseren. Bovendien creëert het gebruik van PPI's minder gunstige omstandigheden voor typische darmcommensalen en vermindert het de microbiële diversiteit in de darm. Deze veranderingen in het microbioom kunnen in verband worden gebracht met PPI-bijwerkingen, zoals gastro-intestinale symptomen (bijv. Abdominaal ongemak, opgeblazen gevoel, constipatie of diarree) en een verhoogd risico op enterale infecties. Bij patiënten met levercirrose zijn PPI-geïnduceerde veranderingen in het microbioom, namelijk Streptococcus salivarius en Veillonella parvula - twee orale bacteriën, gekoppeld aan darmontsteking en darmpermeabiliteit en voorspellen ze een hoger risico op complicaties en een hogere driejaars levergerelateerde mortaliteit. Dit zijn aanzienlijke risico's die moeten worden afgewogen tegen de voordelen van de therapie. Vermindering van het gebruik van PPI's tot gevallen met een duidelijke indicatie is een belangrijke maatregel om de mogelijke schade van de behandeling te verminderen. Veel patiënten hebben echter een langdurige behandeling nodig, b.v. voor gastro-oesofageale refluxziekte of om gastro-intestinale bloedingen te voorkomen wanneer geneesmiddelen met een hoog bloedingsrisico worden gebruikt (zoals trombocytenaggregatieremmers en orale anticoagulantia). Daarom zijn strategieën nodig om oralisatie en daarmee de symptomen en negatieve gevolgen van PPI te verminderen.

Een mogelijkheid om de samenstelling van het darmmicrobioom te veranderen is het gebruik van probiotische bacteriën. Probiotica zijn levende micro-organismen waarvan is aangetoond dat ze het darmmicrobioom veranderen en positieve effecten hebben op tal van gastro-intestinale klachten, de darmbarrière versterken en ontstekingsparameters verminderen. We hebben eerder in een pilotstudie aangetoond dat een probioticum met meerdere soorten in staat was om biomarkers voor de doorlaatbaarheid van de darm te verbeteren bij patiënten met langdurige PPI-therapie, evenals gastro-intestinale symptomen. Dit product was echter niet in staat oralisatie efficiënt om te keren. Daarom hebben we een reeks experimenten uitgevoerd, waaronder directe en indirecte remmingstests voor pathogenen, om probiotische stammen te identificeren die in staat zijn om de groei van Streptococcus salivarius en Veillonella parvula in vitro te remmen om een ​​op bewijzen gebaseerd probiotisch mengsel te ontwerpen. We hebben 43 QPS (Qualified presumption of safety, verleend door de Europese Autoriteit voor voedselveiligheid) gecertificeerde probiotische stammen gescreend en 5 stammen geïdentificeerd als potentiële therapeutische middelen om PPI-geïnduceerde oralisatie te voorkomen/behandelen (niet-gepubliceerde gegevens).