Oparta na dowodach terapia probiotyczna inhibicji pompy protonowej wywołanej dyskomfortem żołądkowo-jelitowym i oralizacją mikrobiomu jelitowego (EBP)

Wraz z pojawieniem się wysokowydajnych technik sekwencjonowania naukowcy uzyskali narzędzia niezbędne do rozpoczęcia dogłębnych badań struktury i funkcji mikrobiomu jelitowego. Po raz pierwszy udało się opisać wpływ genetyki, środowiska, odżywiania i chorób na mikrobiom i zidentyfikować główne determinanty. Jednym z najbardziej znaczących czynników wpływających na skład mikrobiomu jest stosowanie inhibitorów pompy protonowej (PPI), zarówno w populacji ogólnej, jak iw chorobach przewlekłych, takich jak marskość wątroby.

Inhibitory pompy protonowej są stosowane w leczeniu chorób związanych z kwasem żołądkowym. Drastycznie zmniejszają wydzielanie kwasu żołądkowego, a tym samym podwyższają pH żołądka. Zmniejszenie produkcji kwasu żołądkowego pozwala jednak wrażliwym na kwas bakteriom przenoszonym przez żywność i jamę ustną przejść przez żołądek bez uszkodzeń i skolonizować bardziej odległe części jelita. Ponadto stosowanie PPI stwarza mniej korzystne warunki dla typowych komensali jelitowych i zmniejsza różnorodność drobnoustrojów w jelicie. Te zmiany w mikrobiomie można powiązać ze skutkami ubocznymi PPI, takimi jak objawy żołądkowo-jelitowe (np. dyskomfort w jamie brzusznej, wzdęcia, zaparcia lub biegunka) oraz zwiększone ryzyko infekcji jelitowych. U pacjentów z marskością wątroby wywołane przez PPI zmiany mikrobiomu, a mianowicie Streptococcus salivarius i Veillonella parvula – dwie bakterie jamy ustnej, są powiązane z zapaleniem jelit i przepuszczalnością jelit oraz przewidują wyższe ryzyko powikłań i wyższą trzyletnią śmiertelność związaną z wątrobą. Są to znaczne zagrożenia, które należy rozważyć w stosunku do korzyści płynących z terapii. Ograniczenie stosowania PPI do przypadków z wyraźnym wskazaniem jest jednym z ważnych środków zmniejszających potencjalną szkodliwość leczenia. Jednak wielu pacjentów wymaga długotrwałego leczenia, m.in. w chorobie refluksowej przełyku lub zapobieganiu krwawieniom z przewodu pokarmowego w przypadku stosowania leków o wysokim ryzyku krwawienia (takich jak inhibitory agregacji trombocytów i doustne leki przeciwzakrzepowe). W związku z tym konieczne są strategie mające na celu ograniczenie oralizacji, a tym samym objawów i negatywnych konsekwencji PPI.

Jedną z możliwości zmiany składu mikrobiomu jelitowego jest zastosowanie bakterii probiotycznych. Probiotyki to żywe mikroorganizmy, które, jak wykazano, zmieniają mikrobiom jelitowy i wykazują pozytywny wpływ na liczne dolegliwości żołądkowo-jelitowe, wzmacniają barierę jelitową i zmniejszają parametry zapalne. Wcześniej wykazaliśmy w badaniu pilotażowym, że wielogatunkowy probiotyk był w stanie poprawić biomarkery przepuszczalności jelit u pacjentów z długotrwałą terapią PPI, a także z objawami żołądkowo-jelitowymi. Jednak ten produkt nie był w stanie skutecznie odwrócić oralizacji. Dlatego przeprowadziliśmy serię eksperymentów, w tym testy bezpośredniego i pośredniego hamowania patogenów, aby zidentyfikować szczepy probiotyczne, które są zdolne do hamowania wzrostu Streptococcus salivarius i Veillonella parvula in vitro, aby zaprojektować opartą na dowodach mieszankę probiotyczną. Przebadaliśmy 43 szczepów probiotycznych z certyfikatem QPS (kwalifikowane domniemanie bezpieczeństwa, przyznane przez Europejski Urząd ds. Bezpieczeństwa Żywności) i zidentyfikowaliśmy 5 szczepów jako potencjalne środki terapeutyczne do zapobiegania/leczenia podawania doustnego wywołanego przez PPI (dane niepublikowane).