Proton Pump Inhibitor로 인한 위장관 불편감 및 장내 마이크로바이옴의 구강화에 대한 증거 기반 프로바이오틱스 치료 (EBP)

높은 처리량 시퀀싱 기술의 출현으로 연구자들은 장내 마이크로바이옴의 구조와 기능에 대한 심층 조사를 시작하는 데 필요한 도구를 얻었습니다. 처음으로 유전학, 환경, 영양 및 질병이 마이크로바이옴에 미치는 영향을 설명하고 주요 결정 요인을 식별할 수 있었습니다. 마이크로바이옴의 구성에 가장 두드러진 영향을 미치는 요인 중 하나는 일반 인구뿐만 아니라 간경변증과 같은 만성 질환에서 양성자 펌프 억제제(PPI)의 사용입니다.

양성자 펌프 억제제는 위산 관련 질병을 치료하는 데 사용됩니다. 그들은 위산의 분비를 크게 감소시켜 위 pH를 증가시킵니다. 그러나 위산 생산의 감소로 인해 산에 민감한 식중독 및 구강 박테리아가 위를 무사히 통과하여 장의 더 먼 부분에 군집을 형성할 수 있습니다. 또한 PPI 사용은 일반적인 장내 공생균에 덜 유리한 조건을 만들고 장내 미생물 다양성을 감소시킵니다. 마이크로바이옴의 이러한 변화는 위장 증상(예: 복부 불편감, 팽만감, 변비 또는 설사) 및 장 감염 위험 증가와 같은 PPI 부작용과 관련될 수 있습니다. 간경변증 환자의 경우 PPI로 유도된 마이크로바이옴의 변화, 즉 Streptococcus salivarius와 Veillonella parvula(2개의 구강 박테리아)는 장 염증 및 장 투과성과 관련이 있으며 더 높은 합병증 위험과 더 높은 3년 간 관련 사망률을 예측합니다. 이는 치료의 이점에 대해 평가해야 하는 상당한 위험입니다. 명확한 적응증이 있는 경우에 PPI 사용을 줄이는 것은 치료의 잠재적 피해를 줄이기 위한 중요한 조치 중 하나입니다. 그러나 많은 환자들이 장기 치료를 필요로 합니다. 출혈 위험이 높은 약물(예: 혈소판 응집 억제제 및 경구 항응고제)을 사용하는 경우 위식도 역류 질환 또는 위장관 출혈을 예방하기 위해. 따라서 구강화를 줄여서 PPI의 증상과 부정적인 결과를 줄이는 전략이 필요합니다.

장내 마이크로바이옴의 구성을 바꿀 수 있는 한 가지 가능성은 프로바이오틱 박테리아를 사용하는 것입니다. 프로바이오틱스는 장내 미생물 군집을 변경하고 수많은 위장 장애에 긍정적인 효과를 나타내며 장 장벽을 강화하고 염증 매개변수를 감소시키는 것으로 입증된 살아있는 미생물입니다. 우리는 이전에 파일럿 연구에서 다종 프로바이오틱이 장기 PPI 요법과 위장관 증상이 있는 환자의 장 투과성 바이오마커를 개선할 수 있음을 보여주었습니다. 그러나 이 제품은 구강화를 효율적으로 역전시킬 수 없었다. 따라서 우리는 증거 기반 프로바이오틱스 혼합물을 설계하기 위해 Streptococcus salivarius 및 Veillonella parvula의 성장을 억제할 수 있는 프로바이오틱스 균주를 식별하기 위해 직접 및 간접 병원균 억제 테스트를 포함한 일련의 실험을 수행했습니다. 우리는 43개의 QPS(안전성 추정, 유럽 식품 안전청에서 승인) 인증 프로바이오틱 균주를 스크리닝하고 PPI 유도 구강화를 예방/치료하기 위한 잠재적 치료제로 5개의 균주를 식별했습니다(미공개 데이터).