Evidensbaseret probiotisk terapi af protonpumpehæmmer-induceret gastrointestinalt ubehag og oralisering af tarmmikrobiomet (EBP)

Med fremkomsten af ​​high throughput sekventeringsteknikker opnåede forskerne de nødvendige værktøjer til at iværksætte dybdegående undersøgelser af strukturen og funktionen af ​​tarmmikrobiomet. For første gang var det muligt at beskrive indflydelsen af ​​genetik, miljø, ernæring og sygdomme på mikrobiomet og identificere væsentlige determinanter. En af de mest fremtrædende indflydelsesfaktorer på mikrobiomets sammensætning er brugen af ​​protonpumpehæmmere (PPI), i den almindelige befolkning såvel som ved kroniske sygdomme, såsom levercirrhose.

Protonpumpehæmmere bruges til at behandle mavesyrerelaterede sygdomme. De reducerer sekretionen af ​​mavesyre drastisk og øger derved mave-pH. Reduktionen af ​​mavesyreproduktionen tillader imidlertid syrefølsomme fødevarebårne og orale bakterier at passere maven uskadt og kolonisere de mere distale dele af tarmen. Derudover skaber PPI-brug mindre gunstige forhold for typiske tarmkommensaler og reducerer den mikrobielle diversitet i tarmen. Disse ændringer i mikrobiomet kan være forbundet med PPI-bivirkninger, såsom gastrointestinale symptomer (f.eks. ubehag i maven, oppustethed, forstoppelse eller diarré) og en øget risiko for enterale infektioner. Hos patienter med levercirrhose er PPI-inducerede ændringer i mikrobiomet, nemlig Streptococcus salivarius og Veillonella parvula - to orale bakterier, forbundet med tarmbetændelse og tarmpermeabilitet og forudsiger en højere risiko for komplikationer og en højere treårig leverrelateret dødelighed. Disse er betydelige risici, der skal afvejes i forhold til fordelene ved behandlingen. Reduktion af PPI-brug til tilfælde med en klar indikation er en vigtig foranstaltning til at reducere den potentielle skade ved behandlingen. Mange patienter kræver dog langtidsbehandling, f.eks. for gastroøsofageal reflukssygdom eller for at forhindre gastrointestinal blødning, når der anvendes lægemidler med høj blødningsrisiko (såsom trombocytaggregationshæmmere og oral antikoagulering). Derfor er strategier til at reducere oralisering og dermed symptomer og negative konsekvenser af PPI nødvendige.

En mulighed for at ændre sammensætningen af ​​tarmmikrobiomet er brugen af ​​probiotiske bakterier. Probiotika er levende mikroorganismer, der har vist sig at ændre tarmmikrobiomet og udviser positive effekter på adskillige mave-tarm-lidelser, styrker tarmbarrieren og reducerer inflammationsparametre. Vi har tidligere vist i et pilotstudie, at et multispecies probiotikum var i stand til at forbedre tarmpermeabilitetsbiomarkører hos patienter med langvarig PPI-behandling samt gastrointestinale symptomer. Dette produkt var imidlertid ikke i stand til effektivt at vende oralisering. Derfor udførte vi en række eksperimenter, herunder direkte og indirekte patogenhæmningstests for at identificere probiotiske stammer, der er i stand til at hæmme væksten af ​​Streptococcus salivarius og Veillonella parvula in vitro for at designe en evidensbaseret probiotisk blanding. Vi screenede 43 QPS (Qualified presumption of safety, givet af European Food Safety Authority) certificerede probiotiske stammer og identificerede 5 stammer som potentielle terapeutiske midler til at forhindre/behandle PPI-induceret oralisering (upublicerede data).