Todisteisiin perustuva probioottihoito protonipumppuinhibiittoreiden aiheuttamasta maha-suolikanavan epämukavuudesta ja suoliston mikrobiomin oralisaatiosta (EBP)

Korkean suorituskyvyn sekvensointitekniikoiden ilmaantumisen myötä tutkijat saivat tarvittavat työkalut käynnistääkseen perusteellisia tutkimuksia suoliston mikrobiomin rakenteesta ja toiminnasta. Ensimmäistä kertaa pystyttiin kuvaamaan genetiikan, ympäristön, ravinnon ja sairauksien vaikutusta mikrobiomiin ja tunnistamaan tärkeimmät tekijät. Yksi merkittävimmistä mikrobiomin koostumukseen vaikuttavista tekijöistä on protonipumpun estäjien (PPI) käyttö väestössä sekä kroonisissa sairauksissa, kuten maksakirroosissa.

Protonipumpun estäjiä käytetään mahahappoon liittyvien sairauksien hoitoon. Ne vähentävät rajusti mahahapon eritystä ja lisäävät siten mahalaukun pH:ta. Mahahapon tuotannon väheneminen kuitenkin mahdollistaa happoherkkien ruoka- ja suun bakteerien kulkeutumisen vatsaan vahingoittumattomana ja kolonisoida suolen kauempana oleviin osiin. Lisäksi PPI:n käyttö luo vähemmän suotuisat olosuhteet tyypillisille suolen kommensaaleille ja vähentää suoliston mikrobien monimuotoisuutta. Nämä mikrobiomin muutokset voivat liittyä PPI-sivuvaikutuksiin, kuten maha-suolikanavan oireisiin (esim. vatsakipu, turvotus, ummetus tai ripuli) ja lisääntynyt riski saada enteraalisia infektioita. Maksakirroosipotilailla PPI:n aiheuttamat muutokset mikrobiomissa, nimittäin Streptococcus salivarius ja Veillonella parvula - kaksi suun bakteeria, liittyvät suoliston tulehdukseen ja suoliston läpäisevyyteen ja ennustavat suurempaa komplikaatioriskiä ja korkeampaa kolmen vuoden maksaan liittyvää kuolleisuutta. Nämä ovat huomattavia riskejä, joita on punnittava hoidon hyötyihin nähden. PPI:n käytön vähentäminen tapauksiin, joissa on selkeä indikaatio, on yksi tärkeä toimenpide hoidon mahdollisten haittojen vähentämiseksi. Monet potilaat tarvitsevat kuitenkin pitkäaikaista hoitoa, esim. gastroesofageaaliseen refluksitautiin tai ruoansulatuskanavan verenvuodon estämiseen, kun käytetään lääkkeitä, joilla on suuri verenvuotoriski (kuten trombosyyttien aggregaation estäjät ja oraaliset antikoagulaatiolääkkeet). Siksi tarvitaan strategioita oralisoinnin ja siten PPI:n oireiden ja negatiivisten seurausten vähentämiseksi.

Yksi mahdollisuus muuttaa suoliston mikrobiomin koostumusta on probioottisten bakteerien käyttö. Probiootit ovat eläviä mikro-organismeja, joiden on osoitettu muuttavan suoliston mikrobiomia ja osoittavan positiivisia vaikutuksia lukuisiin ruuansulatuskanavan vaivoihin, vahvistavan suoliston estettä ja vähentävän tulehdusparametreja. Osoitimme aiemmin pilottitutkimuksessa, että monilajinen probiootti pystyi parantamaan suoliston läpäisevyyden biomarkkereita potilailla, joilla oli pitkäkestoinen PPI-hoito, sekä maha-suolikanavan oireita. Tämä tuote ei kuitenkaan kyennyt kumoamaan oralisaatiota tehokkaasti. Siksi suoritimme sarjan kokeita, mukaan lukien suorat ja epäsuorat patogeenien estotestit tunnistaaksemme probioottikannat, jotka pystyvät estämään Streptococcus salivariuksen ja Veillonella parvulan kasvua in vitro, suunnitellaksemme näyttöön perustuvan probioottiseoksen. Seuloimme 43 QPS-sertifioitua probioottista kantaa (Euroopan elintarviketurvallisuusviranomaisen myöntämä pätevä turvallisuusolettama) ja tunnistimme 5 kantaa mahdollisiksi terapeuttisiksi aineiksi PPI:n aiheuttaman oralisaation ehkäisyyn/hoitoon (julkaisematon data).