Terapia Probiótica Baseada em Evidências de Desconforto Gastrointestinal Induzido por Inibidor da Bomba de Prótons e Oralização do Microbioma Intestinal (EBP)

Com o surgimento de técnicas de sequenciamento de alto rendimento, os pesquisadores obtiveram as ferramentas necessárias para lançar investigações aprofundadas sobre a estrutura e função do microbioma intestinal. Pela primeira vez, foi possível descrever a influência da genética, ambiente, nutrição e doenças no microbioma e identificar os principais determinantes. Um dos fatores de influência mais proeminentes na composição do microbioma é o uso de inibidores da bomba de prótons (IBP), tanto na população em geral quanto em doenças crônicas, como a cirrose hepática.

Os inibidores da bomba de prótons são usados ​​para tratar doenças relacionadas ao ácido gástrico. Eles reduzem drasticamente a secreção de ácido gástrico e, assim, aumentam o pH gástrico. A redução da produção de ácido gástrico, no entanto, permite que as bactérias orais e alimentares sensíveis ao ácido passem pelo estômago ilesas e colonizem as partes mais distais do intestino. Além disso, o uso de IBP cria condições menos favoráveis ​​para comensais intestinais típicos e reduz a diversidade microbiana no intestino. Essas alterações no microbioma podem estar ligadas a efeitos colaterais do IBP, como sintomas gastrointestinais (por exemplo, desconforto abdominal, inchaço, constipação ou diarreia) e risco aumentado de infecções entéricas. Em pacientes com cirrose hepática, as alterações induzidas por IBP no microbioma, ou seja, Streptococcus salivarius e Veillonella parvula - duas bactérias orais, estão ligadas à inflamação intestinal e à permeabilidade intestinal e predizem um maior risco de complicações e uma maior mortalidade relacionada ao fígado em três anos. Estes são riscos consideráveis ​​que precisam ser pesados ​​contra os benefícios da terapia. A redução do uso de IBP para casos com indicação clara é uma medida importante para reduzir potenciais danos do tratamento. No entanto, muitos pacientes requerem tratamento de longo prazo, por ex. para doença do refluxo gastroesofágico ou para prevenir sangramento gastrointestinal quando são usados ​​medicamentos com alto risco de sangramento (como inibidores da agregação de trombócitos e anticoagulação oral). Portanto, são necessárias estratégias para reduzir a oralização e, portanto, os sintomas e as consequências negativas da IBP.

Uma possibilidade de alterar a composição do microbioma intestinal é o uso de bactérias probióticas. Os probióticos são microrganismos vivos que demonstraram alterar o microbioma intestinal e exibir efeitos positivos em inúmeras queixas gastrointestinais, fortalecer a barreira intestinal e reduzir os parâmetros de inflamação. Anteriormente, mostramos em um estudo piloto que um probiótico multiespécie foi capaz de melhorar os biomarcadores de permeabilidade intestinal em pacientes com terapia de longo prazo com IBP, bem como sintomas gastrointestinais. No entanto, este produto não foi capaz de reverter a oralização de forma eficiente. Portanto, conduzimos uma série de experimentos, incluindo testes de inibição direta e indireta de patógenos para identificar cepas probióticas capazes de inibir o crescimento de Streptococcus salivarius e Veillonella parvula in vitro para projetar uma mistura probiótica baseada em evidências. Analisamos 43 cepas probióticas certificadas pela QPS (presunção qualificada de segurança, concedida pela Autoridade Europeia para a Segurança dos Alimentos) e identificamos 5 cepas como potenciais agentes terapêuticos para prevenir/tratar a oralização induzida por IBP (dados não publicados).