质子泵抑制剂诱导的胃肠道不适和肠道微生物组口腔化的循证益生菌疗法 (EBP)

随着高通量测序技术的出现，研究人员获得了深入研究肠道微生物组结构和功能的必要工具。 首次有可能描述遗传、环境、营养和疾病对微生物组的影响，并确定主要决定因素。 对微生物组组成最显着的影响因素之一是质子泵抑制剂 (PPI) 在普通人群和慢性疾病（如肝硬化）中的使用。

质子泵抑制剂用于治疗胃酸相关疾病。 它们极大地减少了胃酸的分泌，从而增加了胃的 pH 值。 然而，胃酸产生的减少使得对酸敏感的食源性和口腔细菌能够毫发无损地通过胃并在肠道的更远端部分定殖。 此外，PPI 的使用为典型的肠道共生菌创造了不太有利的条件，并减少了肠道中的微生物多样性。 微生物组的这些改变可能与 PPI 副作用有关，例如胃肠道症状（例如腹部不适、腹胀、便秘或腹泻）和肠道感染风险增加。 在肝硬化患者中，PPI 引起的微生物组变化，即唾液链球菌和小韦荣球菌——两种口腔细菌，与肠道炎症和肠道通透性有关，并预示着更高的并发症风险和更高的三年肝脏相关死亡率。 这些都是相当大的风险，需要与治疗的好处进行权衡。 对有明确适应症的病例减少PPI的使用是减少治疗潜在危害的一项重要措施。 然而，许多患者需要长期治疗，例如用于胃食管反流病或在使用出血风险高的药物（如血小板聚集抑制剂和口服抗凝药）时预防胃肠道出血。 因此，有必要采取减少口服的策略，从而减少 PPI 的症状和负面后果。

改变肠道微生物组组成的一种可能性是使用益生菌。 益生菌是活的微生物，已被证明可以改变肠道微生物组并对许多胃肠道不适产生积极影响，增强肠道屏障并减少炎症参数。 我们之前在一项初步研究中表明，多物种益生菌能够改善长期 PPI 治疗和胃肠道症状患者的肠道通透性生物标志物。 然而，该产品不能有效地逆转口服。 因此，我们进行了一系列实验，包括直接和间接病原体抑制试验，以确定能够在体外抑制唾液链球菌和小韦荣球菌生长的益生菌菌株，从而设计出基于证据的益生菌混合物。 我们筛选了 43 个 QPS（合格的安全推定，由欧洲食品安全局授予）认证的益生菌菌株，并确定了 5 个菌株作为预防/治疗 PPI 诱导口服的潜在治疗剂（未发表的数据）。