Terapia probiótica basada en la evidencia de las molestias gastrointestinales inducidas por inhibidores de la bomba de protones y la oralización del microbioma intestinal (EBP)

Con la aparición de técnicas de secuenciación de alto rendimiento, los investigadores obtuvieron las herramientas necesarias para iniciar investigaciones en profundidad sobre la estructura y función del microbioma intestinal. Por primera vez, fue posible describir la influencia de la genética, el medio ambiente, la nutrición y las enfermedades en el microbioma e identificar los principales determinantes. Uno de los factores que más influyen en la composición del microbioma es el uso de inhibidores de la bomba de protones (IBP), tanto en la población general como en enfermedades crónicas, como la cirrosis hepática.

Los inhibidores de la bomba de protones se usan para tratar enfermedades relacionadas con el ácido gástrico. Reducen drásticamente la secreción de ácido gástrico y por lo tanto aumentan el pH gástrico. La reducción de la producción de ácido gástrico, sin embargo, permite que las bacterias orales y transmitidas por los alimentos sensibles al ácido pasen el estómago ilesas y colonicen las partes más distales del intestino. Además, el uso de PPI crea condiciones menos favorables para los comensales intestinales típicos y reduce la diversidad microbiana en el intestino. Estas alteraciones en el microbioma pueden estar relacionadas con los efectos secundarios de los PPI, como síntomas gastrointestinales (p. ej., malestar abdominal, distensión abdominal, estreñimiento o diarrea) y un mayor riesgo de infecciones enterales. En pacientes con cirrosis hepática, los cambios en el microbioma inducidos por PPI, a saber, Streptococcus salivarius y Veillonella parvula, dos bacterias orales, están relacionados con la inflamación intestinal y la permeabilidad intestinal y predicen un mayor riesgo de complicaciones y una mayor mortalidad relacionada con el hígado a los tres años. Estos son riesgos considerables que deben sopesarse frente a los beneficios de la terapia. La reducción del uso de IBP a casos con una indicación clara es una medida importante para reducir el daño potencial del tratamiento. Sin embargo, muchos pacientes requieren un tratamiento a largo plazo, p. para la enfermedad por reflujo gastroesofágico o para prevenir el sangrado gastrointestinal cuando se usan medicamentos con alto riesgo de sangrado (como inhibidores de la agregación de trombocitos y anticoagulación oral). Por lo tanto, son necesarias estrategias para reducir la oralización y, por lo tanto, los síntomas y las consecuencias negativas de la IBP.

Una posibilidad de cambiar la composición del microbioma intestinal es el uso de bacterias probióticas. Los probióticos son microorganismos vivos que se ha demostrado que alteran el microbioma intestinal y exhiben efectos positivos en numerosas molestias gastrointestinales, fortalecen la barrera intestinal y reducen los parámetros de inflamación. Anteriormente mostramos en un estudio piloto que un probiótico multiespecies podía mejorar los biomarcadores de permeabilidad intestinal en pacientes con terapia de IBP a largo plazo, así como los síntomas gastrointestinales. Sin embargo, este producto no fue capaz de revertir la oralización de manera eficiente. Por lo tanto, llevamos a cabo una serie de experimentos, incluidas pruebas de inhibición directa e indirecta de patógenos para identificar cepas probióticas que sean capaces de inhibir el crecimiento de Streptococcus salivarius y Veillonella parvula in vitro para diseñar una mezcla probiótica basada en evidencia. Examinamos 43 cepas probióticas certificadas QPS (presunción cualificada de seguridad, otorgada por la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria) e identificamos 5 cepas como posibles agentes terapéuticos para prevenir/tratar la oralización inducida por PPI (datos no publicados).