Terapia probiotica basata sull'evidenza del disagio gastrointestinale indotto dall'inibitore della pompa protonica e oralizzazione del microbioma intestinale (EBP)

Con l'emergere di tecniche di sequenziamento ad alta produttività, i ricercatori hanno ottenuto gli strumenti necessari per avviare indagini approfondite sulla struttura e sulla funzione del microbioma intestinale. Per la prima volta è stato possibile descrivere l'influenza della genetica, dell'ambiente, della nutrizione e delle malattie sul microbioma e identificare i principali determinanti. Uno dei più importanti fattori che influenzano la composizione del microbioma è l'uso di inibitori della pompa protonica (PPI), nella popolazione generale così come nelle malattie croniche, come la cirrosi epatica.

Gli inibitori della pompa protonica sono usati per trattare le malattie correlate all'acido gastrico. Riducono drasticamente la secrezione di acido gastrico e quindi aumentano il pH gastrico. La riduzione della produzione di acido gastrico, tuttavia, consente ai batteri di origine alimentare e orale sensibili agli acidi di passare indenni nello stomaco e di colonizzare le parti più distali dell'intestino. Inoltre, l'uso di PPI crea condizioni meno favorevoli per i tipici commensali intestinali e riduce la diversità microbica nell'intestino. Queste alterazioni nel microbioma possono essere collegate agli effetti collaterali del PPI, come i sintomi gastrointestinali (ad es. Disturbi addominali, gonfiore, costipazione o diarrea) e un aumento del rischio di infezioni enterali. Nei pazienti con cirrosi epatica, i cambiamenti indotti da PPI nel microbioma, vale a dire Streptococcus salivarius e Veillonella parvula - due batteri orali, sono collegati all'infiammazione intestinale e alla permeabilità intestinale e predicono un rischio più elevato di complicanze e una più alta mortalità correlata al fegato a tre anni. Si tratta di rischi considerevoli che devono essere soppesati rispetto ai benefici della terapia. La riduzione dell'uso di PPI ai casi con una chiara indicazione è una misura importante per ridurre il potenziale danno del trattamento. Tuttavia, molti pazienti richiedono un trattamento a lungo termine, ad es. per la malattia da reflusso gastroesofageo o per prevenire il sanguinamento gastrointestinale quando vengono utilizzati farmaci ad alto rischio di sanguinamento (come gli inibitori dell'aggregazione piastrinica e gli anticoagulanti orali). Pertanto, sono necessarie strategie per ridurre l'oralizzazione e quindi i sintomi e le conseguenze negative del PPI.

Una possibilità per modificare la composizione del microbioma intestinale è l'uso di batteri probiotici. I probiotici sono microrganismi vivi di cui è stato dimostrato che alterano il microbioma intestinale e mostrano effetti positivi su numerosi disturbi gastrointestinali, rafforzano la barriera intestinale e riducono i parametri di infiammazione. In precedenza abbiamo dimostrato in uno studio pilota che un probiotico multispecie era in grado di migliorare i biomarcatori della permeabilità intestinale nei pazienti con terapia PPI a lungo termine e sintomi gastrointestinali. Tuttavia, questo prodotto non è stato in grado di invertire in modo efficiente l'oralizzazione. Pertanto, abbiamo condotto una serie di esperimenti, inclusi test di inibizione diretta e indiretta dei patogeni per identificare i ceppi probiotici in grado di inibire la crescita di Streptococcus salivarius e Veillonella parvula in vitro per progettare una miscela probiotica basata sull'evidenza. Abbiamo esaminato 43 ceppi probiotici certificati QPS (presunzione qualificata di sicurezza, concessa dall'Autorità europea per la sicurezza alimentare) e identificato 5 ceppi come potenziali agenti terapeutici per prevenire/trattare l'oralizzazione indotta da PPI (dati non pubblicati).