Evidensbaserad probiotisk terapi av protonpumpshämmare inducerad gastrointestinala obehag och oralisering av tarmmikrobiomet (EBP)

Med framväxten av sekvenseringstekniker med hög genomströmning fick forskare de nödvändiga verktygen för att starta djupgående undersökningar av strukturen och funktionen hos tarmmikrobiomet. För första gången var det möjligt att beskriva påverkan av genetik, miljö, näring och sjukdomar på mikrobiomet och identifiera viktiga determinanter. En av de mest framträdande påverkande faktorerna på mikrobiomets sammansättning är användningen av protonpumpshämmare (PPI), i den allmänna befolkningen såväl som vid kroniska sjukdomar, såsom levercirros.

Protonpumpshämmare används för att behandla magsyrarelaterade sjukdomar. De minskar drastiskt utsöndringen av magsyra och ökar därmed magsäckens pH. Minskningen av magsyraproduktionen tillåter dock syrakänsliga livsmedelsburna och orala bakterier att passera magsäcken oskadda och kolonisera de mer distala delarna av tarmen. Dessutom skapar PPI-användning mindre gynnsamma förhållanden för typiska tarmkommensaler och minskar den mikrobiella mångfalden i tarmen. Dessa förändringar i mikrobiomet kan kopplas till PPI-biverkningar, såsom gastrointestinala symtom (t.ex. obehag i buken, uppblåsthet, förstoppning eller diarré) och en ökad risk för enterala infektioner. Hos patienter med levercirros är PPI-inducerade förändringar i mikrobiomet, nämligen Streptococcus salivarius och Veillonella parvula - två orala bakterier, kopplade till tarminflammation och tarmpermeabilitet och förutspår en högre risk för komplikationer och en högre treårig leverrelaterad dödlighet. Dessa är avsevärda risker som måste vägas mot fördelarna med behandlingen. Minskning av PPI-användning till fall med tydlig indikation är en viktig åtgärd för att minska den potentiella skadan av behandlingen. Många patienter kräver dock långtidsbehandling, t.ex. för gastroesofageal refluxsjukdom eller för att förhindra gastrointestinala blödningar när läkemedel med hög blödningsrisk används (som trombocytaggregationshämmare och oral antikoagulering). Därför är strategier för att minska oralisering och därmed symtom och negativa konsekvenser av PPI nödvändiga.

En möjlighet att ändra sammansättningen av tarmmikrobiomet är användningen av probiotiska bakterier. Probiotika är levande mikroorganismer som har visat sig förändra tarmmikrobiomet och uppvisa positiva effekter på många gastrointestinala besvär, stärka tarmbarriären och minska inflammationsparametrar. Vi har tidigare visat i en pilotstudie att ett probiotikum av flera arter kunde förbättra biomarkörer för tarmpermeabilitet hos patienter med långvarig PPI-behandling såväl som gastrointestinala symtom. Denna produkt kunde emellertid inte effektivt vända oraliseringen. Därför genomförde vi en serie experiment, inklusive direkta och indirekta patogenhämningstester för att identifiera probiotiska stammar som kan hämma tillväxten av Streptococcus salivarius och Veillonella parvula in vitro för att designa en evidensbaserad probiotisk blandning. Vi screenade 43 QPS (Qualified presumption of safety, beviljad av European Food Safety Authority) certifierade probiotiska stammar och identifierade 5 stammar som potentiella terapeutiska medel för att förhindra/behandla PPI-inducerad oralisering (opublicerade data).