Evidensbasert probiotisk terapi av protonpumpehemmer-indusert gastrointestinal ubehag og oralisering av tarmmikrobiomet (EBP)

Med fremveksten av sekvenseringsteknikker med høy gjennomstrømning, fikk forskerne de nødvendige verktøyene for å sette i gang dyptgående undersøkelser av strukturen og funksjonen til tarmmikrobiomet. For første gang var det mulig å beskrive påvirkningen av genetikk, miljø, ernæring og sykdommer på mikrobiomet og identifisere viktige determinanter. En av de mest fremtredende påvirkningsfaktorene på sammensetningen av mikrobiomet er bruken av protonpumpehemmere (PPI), i den generelle befolkningen så vel som ved kroniske sykdommer, som skrumplever.

Protonpumpehemmere brukes til å behandle magesyrerelaterte sykdommer. De reduserer utskillelsen av magesyre drastisk og øker dermed mage-pH. Reduksjonen av magesyreproduksjonen lar imidlertid syrefølsomme matbårne og orale bakterier passere magen uskadd og kolonisere de mer distale delene av tarmen. I tillegg skaper PPI-bruk mindre gunstige forhold for typiske tarmkommensaler og reduserer det mikrobielle mangfoldet i tarmen. Disse endringene i mikrobiomet kan være knyttet til PPI-bivirkninger, slik som gastrointestinale symptomer (f.eks. ubehag i magen, oppblåsthet, forstoppelse eller diaré) og økt risiko for enterale infeksjoner. Hos pasienter med levercirrhose er PPI-induserte endringer i mikrobiomet, nemlig Streptococcus salivarius og Veillonella parvula - to orale bakterier, knyttet til tarmbetennelse og tarmpermeabilitet og forutsier en høyere risiko for komplikasjoner og en høyere treårs leverrelatert dødelighet. Dette er betydelige risikoer som må veies opp mot fordelene med behandlingen. Reduksjon av PPI-bruk til tilfeller med klar indikasjon er et viktig tiltak for å redusere potensiell skade av behandlingen. Mange pasienter krever imidlertid langtidsbehandling, f.eks. for gastroøsofageal reflukssykdom eller for å forhindre gastrointestinal blødning når legemidler med høy blødningsrisiko brukes (som trombocyttaggregasjonshemmere og oral antikoagulasjon). Derfor er strategier for å redusere oralisering og dermed symptomer og negative konsekvenser av PPI nødvendig.

En mulighet for å endre sammensetningen av tarmmikrobiomet er bruk av probiotiske bakterier. Probiotika er levende mikroorganismer som har vist seg å endre tarmmikrobiomet og vise positive effekter på en rekke gastrointestinale plager, styrke tarmbarrieren og redusere betennelsesparametere. Vi har tidligere vist i en pilotstudie at et probiotikum av flere arter var i stand til å forbedre biomarkører for tarmpermeabilitet hos pasienter med langvarig PPI-behandling så vel som gastrointestinale symptomer. Dette produktet var imidlertid ikke i stand til å reversere oralisering effektivt. Derfor gjennomførte vi en serie eksperimenter, inkludert direkte og indirekte patogenhemmingstester for å identifisere probiotiske stammer som er i stand til å hemme veksten av Streptococcus salivarius og Veillonella parvula in vitro for å designe en bevisbasert probiotisk blanding. Vi screenet 43 QPS (Qualified presumption of safety, gitt av European Food Safety Authority) sertifiserte probiotiske stammer og identifiserte 5 stammer som potensielle terapeutiske midler for å forhindre/behandle PPI-indusert oralisering (upubliserte data).