Probiotická terapie založená na důkazech inhibitorem protonové pumpy vyvolané gastrointestinální dyskomfort a oralizace střevního mikrobiomu (EBP)

Se vznikem vysoce výkonných sekvenačních technik získali vědci potřebné nástroje k zahájení hloubkového zkoumání struktury a funkce střevního mikrobiomu. Poprvé bylo možné popsat vliv genetiky, prostředí, výživy a nemocí na mikrobiom a identifikovat hlavní determinanty. Jedním z nejvýznamnějších faktorů ovlivňujících složení mikrobiomu je použití inhibitorů protonové pumpy (PPI), a to jak v běžné populaci, tak i u chronických onemocnění, jako je cirhóza jater.

Inhibitory protonové pumpy se používají k léčbě onemocnění souvisejících se žaludeční kyselinou. Drasticky snižují sekreci žaludeční kyseliny a tím zvyšují žaludeční pH. Snížení produkce žaludeční kyseliny však umožňuje bakteriím citlivým na kyselé prostředí pocházejícím z potravy a ústní dutiny projít žaludkem bez poškození a kolonizovat vzdálenější části střeva. Kromě toho použití PPI vytváří méně příznivé podmínky pro typické střevní komenzály a snižuje mikrobiální diverzitu ve střevě. Tyto změny v mikrobiomu mohou být spojeny s vedlejšími účinky PPI, jako jsou gastrointestinální symptomy (např. břišní diskomfort, nadýmání, zácpa nebo průjem) a zvýšené riziko enterálních infekcí. U pacientů s jaterní cirhózou jsou PPI-indukované změny v mikrobiomu, jmenovitě Streptococcus salivarius a Veillonella parvula – dvě orální bakterie, spojeny se střevním zánětem a propustností střeva a předpovídají vyšší riziko komplikací a vyšší tříletou mortalitu související s játry. To jsou značná rizika, která je třeba zvážit s přínosy terapie. Snížení užívání PPI na případy s jasnou indikací je jedním z důležitých opatření ke snížení potenciálního poškození léčby. Mnoho pacientů však vyžaduje dlouhodobou léčbu, např. při gastroezofageální refluxní chorobě nebo k prevenci gastrointestinálního krvácení při užívání léků s vysokým rizikem krvácení (jako jsou inhibitory agregace trombocytů a perorální antikoagulace). Proto jsou nezbytné strategie ke snížení oralizace, a tím i symptomů a negativních důsledků PPI.

Jednou z možností, jak změnit složení střevního mikrobiomu, je použití probiotických bakterií. Probiotika jsou živé mikroorganismy, u kterých bylo prokázáno, že mění střevní mikrobiom a vykazují pozitivní účinky na četné gastrointestinální potíže, posilují střevní bariéru a snižují parametry zánětu. Již dříve jsme v pilotní studii prokázali, že vícedruhové probiotikum bylo schopno zlepšit biomarkery střevní propustnosti u pacientů s dlouhodobou terapií PPI a také gastrointestinální symptomy. Tento produkt však nebyl schopen účinně zvrátit oralizaci. Proto jsme provedli řadu experimentů, včetně testů přímé a nepřímé inhibice patogenů, abychom identifikovali probiotické kmeny, které jsou schopné inhibovat růst Streptococcus salivarius a Veillonella parvula in vitro, abychom navrhli probiotickou směs založenou na důkazech. Provedli jsme screening 43 QPS (kvalifikovaný předpoklad bezpečnosti, udělený Evropským úřadem pro bezpečnost potravin) certifikovaných probiotických kmenů a identifikovali jsme 5 kmenů jako potenciální terapeutická činidla k prevenci/léčbě oralizace vyvolané PPI (nepublikovaná data).