若年がん患者の認知障害を前向きに調査 (MyBrain)

バックグラウンド：

多くの研究は、がんの種類に関係なく、多くのがん患者ががん関連認知障害 (CRCI) を発症することを示しており、これは治療終了後も何年も続く可能性があります。 CRCI はがんの種類に関係なく発生する可能性があり、ほとんどの場合、記憶、注意処理速度、実行機能などの認知領域に影響を与えます。 日常生活では、これは注意力と集中力、学習、マルチタスク、精神的に整理されたタスク、および認知疲労の困難として現れることがあります。 非 CNS 患者に対するがんおよびがん治療の認知的影響は、神経心理学的検査、神経画像、バイオマーカー、動物研究などのいくつかの研究分野で示されています。

認知障害は、小児、青年、若年成人のがん患者とその家族に影響を与えます。 若年がん患者は、脳が小児期に発達し、20 代まで続くため、特に認知障害を起こしやすい可能性があります。 しかし、認知能力の低下がいつ発生する可能性があるか、それがどのくらい持続するか、青年期の小児および若年成人のがん患者のどの認知領域が影響を受けるかについての知識が不足しています。

標的：

MyBrain は探索的研究であり、神経心理学的評価、自己報告による生活の質と疲労、脳波 (EEG) で測定された脳機能、および神経障害と炎症のバイオマーカーによって測定された CRCI の軌跡を調査および説明します。

デザイン：

7～29 歳で脳以外のがんと診断された患者を含む単一施設の前向き縦断研究。 各患者は、年齢と社会的サークルに一致する健康なコントロールとペアになっています。

時点:

MyBrain の研究には、さまざまながんの種類を持ち、さまざまな治療プロトコルに割り当てられた患者が含まれています。 したがって、一部の患者は数か月間治療を受けますが (精巣がん、リンパ腫など)、数年にわたって治療を受ける患者もいます (急性リンパ芽球性白血病)。 測定時点は、異なるプロトコル間で異なります。

T0: 患者は、診断を受けた日から 30 日以内に、診断のできるだけ近い日に評価されます。

T1abc: 化学療法中の最大 3 つの時点 (2-3)。 特定の化学療法サイクルの化学療法の投与の直前と 10 ～ 14 日後に、血液サンプルを採取します。 3サイクル以上の化学療法を受ける患者の場合、患者が従う治療プロトコルに従って、時点T1abcは、最高用量の化学療法（主要な化学療法と呼ばれる）に配置されます。 治療プロトコルがすべての化学療法に同じ用量を割り当てる場合、T1abc は、T0、T1abc、および T2 の間でほぼ等距離になるように配置されます。

HDM1-3: 高用量メトトレキサート (HDM) で治療されている患者の治療中の 3 つの追加の時点。 HDM治療の直前と10～14日後に血液サンプルを採取する。

T2: 治療終了。 治療の終了は、最後の抗腫瘍治療の 2 週間後と定義されます。 ALL 患者の場合、治療の終了は地固め療法の終了と定義されます。

T3: フォローアップ、T2 の 6 か月後。

すべての結果測定値は、患者の場合は T0、T2、および T3 の時点で収集され、対照の場合は同様の時間間隔で収集されます。 T1abc と HDM1-3 には、患者からの生物学的サンプルのみが含まれます。

データには以下が含まれます:

• カルテから得られた、がんの診断、治療プロトコル、治療期間、有害事象などの臨床情報。
• 教育レベル、職業、経済的地位、および親の教育レベルと職業を含む簡単なアンケートで収集された社会人口学的情報。
• 臨床バッテリーで評価された認知機能。 バッテリーには、Nepsy-II Verbal Fluency、Wechsler Coding (WISC-V または WAIS-IV)、Wechsler Symbol Search (WISC-V または WAIS-IV)、RBANS 単語リスト メモリ、RBANS 単語リスト メモリ リコール、RBANS 単語リスト メモリが含まれます。認識、ウェクスラー語彙 (WISC-V または WAIS-IV)、ウェクスラー マトリックス (WISC-V または WAIS-IV)、ディジット スパン (WISC-V または WAIS-IV)、Conner´s CPT-III、溝付きペグボード。 Wechler テストでは、16 歳未満の参加者は WISC-V でテストされ、16 歳以上の参加者は WAIS-IV でテストされます。
• Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) で評価された認知機能。 次のテストが含まれます: 空間ワーキング メモリ、パターン認識メモリ、空間スパン、ペア アソシエート学習、パターン認識メモリ (遅延)、サンプルへの遅延マッチング。
• Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Generic Core Scales 4.0 で測定された生活の質
• PedsQL 多次元疲労スケール 3.0 で測定された疲労
• 安静時の EEG は、開眼 (EO) および閉眼 (EC) で、それぞれ 3 分間の 4 つのブロック (EO-EC-EO-EC) で記録されます。
• ツートーン聴覚オッドボール タスク中のイベント関連電位 (ERP)。 参加者は、まれな刺激を精神的に数えるように指示されます。
• 血清で測定された認知機能に関連するバイオマーカー: ニューロフィラメント軽鎖、グリア線維性酸性タンパク質、脳由来神経栄養因子、および炎症誘発性および抗炎症性マーカー (IFNγ、IL10、IL12p70、IL17A、IL6、TNFa、および IL1β)。
• 脳脊髄液（CSF）が治療の一環として採取された場合、血液患者の脳脊髄液（CSF）で測定される、認知機能に関連するバイオマーカー：ニューロフィラメント軽鎖、グリア線維性酸性タンパク質、脳由来神経栄養因子、炎症誘発性および抗炎症性マーカー。

データ分析 データの大きな不均一性が予想されるのは、がんの種類が異なり、治療プロトコルが異なり、診断から治療終了までのタイムラインが異なる、幅広い年齢層の患者が含まれているためです。不均一性の多くの原因。 すべての分析は探索的であり、統計分析で定量化される場合、信頼限界 (名目上の p 値ではなく) が関連性の強さの指標として使用されます。

最初の分析は、量的変数のデータ視覚化であり、単一変数の軌跡、平滑化された平均曲線が追加された二変量プロット、および一致した各ペアの点を時間順に接続する一致したコントロールの対応する観察に対する患者観察のプロットが含まれます。 軌跡は、さまざまなタイムスケール、たとえば、診断からの時間、または T2 からの時間に対して提示されます。 がんの種類、性別、年齢などの潜在的な危険因子は、さまざまな色と記号を使用してデータの視覚化で示されます。

神経認知テストのスコアは、各サブテストの各時点 (T0、T2、および T3) で調査されます。 デンマークの人口基準から年齢調整された生のスコアとスケーリングされたスコアが分析に使用されます。 生のテスト スコアを視覚化するために、スコアは年齢の関数としてプロットされます。これには、逆変換された平均、±SD、および -2 SD に基づく参照曲線が含まれます。