Enquête prospective sur les troubles cognitifs chez les jeunes patients atteints de cancer (MyBrain)

Arrière-plan:

De nombreuses études indiquent que de nombreux patients atteints de cancer, quel que soit le type de cancer, développent des troubles cognitifs liés au cancer (CRCI), qui peuvent persister pendant de nombreuses années après la fin du traitement. Le CRCI peut survenir quel que soit le type de cancer et affecte le plus souvent les domaines cognitifs, tels que la mémoire, la vitesse de traitement de l'attention et les fonctions exécutives. Dans la vie quotidienne, cela peut se manifester par des difficultés d'attention et de concentration, d'apprentissage, de multitâche, d'organisation mentale des tâches et de fatigue cognitive. L'impact cognitif du cancer et des traitements contre le cancer pour les patients non SNC a été démontré dans plusieurs disciplines de recherche, telles que les tests neuropsychologiques, la neuroimagerie, les biomarqueurs et les études animales.

Les troubles cognitifs touchent les enfants, les adolescents et les jeunes adultes atteints de cancer et leurs familles. Les jeunes patients atteints de cancer peuvent être particulièrement vulnérables aux troubles cognitifs, car le cerveau subit un développement pendant l'enfance et se poursuit jusque dans la vingtaine. Cependant, il existe un manque de connaissances sur le moment où une diminution de la capacité cognitive peut se produire, combien de temps elle persistera et quels domaines cognitifs sont affectés chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes atteints de cancer.

But:

MyBrain est une étude exploratoire qui explorera et décrira les trajectoires de CRCI telles que mesurées par une évaluation neuropsychologique, la qualité de vie et la fatigue autodéclarées, le fonctionnement cérébral mesuré par électroencéphalogramme (EEG) et les biomarqueurs de déficience neurale et d'inflammation.

Conception:

Étude longitudinale prospective monocentrique incluant des patients diagnostiqués avec des cancers extra-cérébraux à l'âge de 7 à 29 ans. Chaque patient est apparié à un témoin sain apparié sur l'âge et l'entourage social.

Points de temps:

L'étude MyBrain inclut des patients atteints de différents types de cancer et affectés à différents protocoles de traitement. Ainsi, certains patients seront traités pendant plusieurs mois (par exemple cancer des testicules, lymphomes), tandis que d'autres seront traités pendant plusieurs années (leucémie aiguë lymphoblastique). Les points de temps de mesure varient entre les différents protocoles.

T0 : Les patients sont évalués le plus près possible du jour du diagnostic, dans les 30 jours suivant le jour où ils reçoivent leur diagnostic.

T1abc : Jusqu'à trois moments (2-3) pendant le traitement de chimiothérapie. Des échantillons de sang seront prélevés immédiatement avant et 10 à 14 jours après le dosage de la chimiothérapie pour les cycles de chimiothérapie spécifiques. Pour les patients qui reçoivent plus de trois cycles de chimiothérapie, les points de temps T1abc, seront placés aux traitements de chimiothérapie avec les doses les plus élevées (désignés les traitements de chimiothérapie majeurs) selon le protocole de traitement suivi par le patient. Si le protocole de traitement alloue la même dose à tous les traitements de chimiothérapie, le T1abc sera placé dans le but d'obtenir une équidistance approximative entre T0, T1abc et T2.

HDM1-3 : Trois points de temps supplémentaires pendant le traitement pour les patients qui sont traités avec du méthotrexate à haute dose (HDM). Des échantillons de sang seront prélevés immédiatement avant et 10 à 14 jours après le traitement HDM.

T2 : Fin de traitement. La fin du traitement est définie comme deux semaines après le dernier traitement antinéoplasique. Pour TOUS les patients, la fin du traitement est définie comme la fin du traitement de consolidation.

T3 : Suivi, 6 mois après T2.

Toutes les mesures des résultats sont collectées aux points temporels T0, T2 et T3 pour les patients et à des intervalles de temps similaires pour les témoins. T1abc et HDM1-3 ne comprennent que des échantillons biologiques des patients.

Les données incluent :

• Informations cliniques obtenues à partir des dossiers médicaux, y compris le diagnostic du cancer, le protocole de traitement, la durée du traitement et les événements indésirables.
• Renseignements sociodémographiques recueillis à l'aide d'un bref questionnaire qui comprend le niveau d'éducation, la profession, le statut économique et le niveau d'éducation et la profession des parents.
• Le fonctionnement cognitif évalué avec une batterie clinique. La batterie comprend : aisance verbale Nepsy-II, codage Wechsler (WISC-V ou WAIS-IV), recherche de symboles Wechsler (WISC-V ou WAIS-IV), mémoire de liste de mots RBANS, rappel de mémoire de liste de mots RBANS, mémoire de liste de mots RBANS reconnaissance, Vocabulaire de Wechsler (WISC-V ou WAIS-IV), Matrice de Wechsler (WISC-V ou WAIS-IV), Digit Span (WISC-V ou WAIS-IV), Conner´s CPT-III, Grooved Pegboard. Pour les tests de Wechler, les participants de moins de 16 ans sont testés avec WISC-V et les participants de 16 ans ou plus sont testés avec WAIS-IV.
• Fonctionnement cognitif évalué avec la batterie automatisée de tests neuropsychologiques de Cambridge (CANTAB). Les tests suivants sont inclus : mémoire de travail spatiale, mémoire de reconnaissance de formes, étendue spatiale, apprentissage des associés appariés, mémoire de reconnaissance de formes (retardée), correspondance retardée avec l'échantillon.
• Qualité de vie mesurée avec le Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Generic Core Scales 4.0
• Fatigue mesurée avec les échelles de fatigue multidimensionnelle PedsQL 3.0
• L'EEG à l'état de repos est enregistré les yeux ouverts (EO) et les yeux fermés (EC) en quatre blocs de trois minutes chacun (EO-EC-EO-EC).
• Potentiels liés à l'événement (ERP) lors d'une tâche auditive bizarre à deux tons. Les participants sont chargés de compter mentalement le stimulus rare.
• Biomarqueurs associés au fonctionnement cognitif, mesurés dans le sérum : chaîne légère des neurofilaments, protéine acide fibrillaire gliale, facteur neurotrophique dérivé du cerveau et marqueurs pro- et anti-inflammatoires (IFNy, IL10, IL12p70, IL17A, IL6, TNFa et IL1β).
• Biomarqueurs associés au fonctionnement cognitif, mesurés dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) pour les patients hématologiques si le LCR est prélevé dans le cadre de leur traitement : chaîne légère des neurofilaments, protéine acide fibrillaire gliale, facteur neurotrophique dérivé du cerveau, marqueurs pro- et anti-inflammatoires.

Analyses des données Une grande inhomogénéité des données est attendue en raison de l'inclusion de patients sur une large tranche d'âge avec différents types de cancer, des protocoles de traitement variables et des délais variables entre le diagnostic et la fin du traitement et il n'y a pas d'hypothèses spécifiques prédéfinies en raison de la nombreuses sources d'inhomogénéité. Toutes les analyses sont exploratoires et les limites de confiance (plutôt que les valeurs de p nominales) seront utilisées comme indication de la force d'une association lorsqu'elle sera quantifiée dans les analyses statistiques.

Les analyses initiales seront des visualisations de données de variables quantitatives comprenant des trajectoires pour des variables uniques, des tracés bivariés avec des courbes moyennes lissées ajoutées et des tracés d'observations de patients par rapport aux observations correspondantes pour le contrôle apparié reliant les points dans l'ordre temporel pour chaque paire appariée. Les trajectoires seront présentées pour différentes échelles de temps, par exemple, le temps écoulé depuis le diagnostic ou le temps depuis T2. Les facteurs de risque potentiels, tels que le type de cancer, le sexe ou l'âge, seront indiqués dans les visualisations de données à l'aide de couleurs et de symboles différents.

Les résultats des tests neurocognitifs seront étudiés à chaque instant (T0, T2 et T3) pour chaque sous-test. Les scores bruts et échelonnés, ajustés selon l'âge à partir des normes de la population danoise, seront utilisés dans l'analyse. Pour les visualisations des résultats bruts des tests, les scores seront tracés en fonction de l'âge, y compris les courbes de référence basées sur les moyennes rétroconverties, ± SD et -2 SD.