Investigación prospectiva del deterioro cognitivo en pacientes jóvenes con cáncer (MyBrain)

Fondo:

Numerosos estudios indican que muchos pacientes con cáncer, independientemente del tipo de cáncer, desarrollan deterioro cognitivo relacionado con el cáncer (CRCI), que puede persistir durante muchos años después de finalizar el tratamiento. El CRCI puede ocurrir independientemente del tipo de cáncer y, con mayor frecuencia, afecta los dominios cognitivos, como la memoria, la velocidad de procesamiento de la atención y las funciones ejecutivas. En la vida diaria, esto puede manifestarse como dificultades en la atención y la concentración, el aprendizaje, la multitarea, la organización mental de las tareas y la fatiga cognitiva. El impacto cognitivo del cáncer y los tratamientos contra el cáncer para pacientes que no son del SNC se ha demostrado con varias disciplinas de investigación, como pruebas neuropsicológicas, neuroimágenes, biomarcadores y estudios en animales.

El deterioro cognitivo afecta a niños, adolescentes y adultos jóvenes con cáncer y sus familias. Los pacientes jóvenes con cáncer pueden ser particularmente vulnerables al deterioro cognitivo a medida que el cerebro se desarrolla en la infancia y continúa hasta los veinte años. Sin embargo, existe una falta de conocimiento sobre cuándo puede ocurrir una disminución en la capacidad cognitiva, cuánto tiempo persistirá y qué dominios cognitivos se ven afectados en niños, adolescentes y adultos jóvenes con cáncer.

Apuntar:

MyBrain es un estudio exploratorio que explorará y describirá las trayectorias de CRCI medidas por evaluación neuropsicológica, calidad de vida y fatiga autoinformadas, funcionamiento cerebral medido con electroencefalograma (EEG) y biomarcadores de deterioro neural e inflamación.

Diseño:

Estudio prospectivo longitudinal de un solo centro que incluye pacientes diagnosticados con cánceres fuera del cerebro entre los 7 y los 29 años. Cada paciente se empareja con un control sano emparejado por edad y círculo social.

Puntos de tiempo:

El estudio MyBrain incluye pacientes con diferentes tipos de cáncer y asignados a diferentes protocolos de tratamiento. Por lo tanto, algunos pacientes serán tratados durante varios meses (por ejemplo, cáncer de testículo, linfomas), mientras que otros serán tratados durante varios años (leucemia linfoblástica aguda). Los puntos de tiempo de medición variarán entre diferentes protocolos.

T0: los pacientes son evaluados lo más cerca posible del día del diagnóstico, dentro de los 30 días posteriores al día en que reciben su diagnóstico.

T1abc: Hasta tres puntos de tiempo (2-3) durante el tratamiento de quimioterapia. Se tomarán muestras de sangre inmediatamente antes y 10 a 14 días después de la dosis de quimioterapia para los ciclos de quimioterapia específicos. Para los pacientes que reciben más de tres ciclos de quimioterapia, los puntos de tiempo T1abc se colocarán en los tratamientos de quimioterapia con las dosis más altas (denominados los principales tratamientos de quimioterapia) de acuerdo con el protocolo de tratamiento que sigue el paciente. Si el protocolo de tratamiento asigna la misma dosis a todos los tratamientos de quimioterapia, se colocará el T1abc con el fin de obtener una equidistancia aproximada entre T0, T1abc y T2.

HDM1-3: tres puntos de tiempo adicionales durante el tratamiento para los pacientes tratados con dosis altas de metotrexato (HDM). Se tomarán muestras de sangre inmediatamente antes y 10-14 días después del tratamiento con HDM.

T2: Fin del tratamiento. El final del tratamiento se define como dos semanas después del tratamiento antineoplásico final. Para TODOS los pacientes, el final del tratamiento se define como el final del tratamiento de consolidación.

T3: Seguimiento, 6 meses después de T2.

Todas las medidas de resultado se recopilan en los puntos de tiempo T0, T2 y T3 para los pacientes y en intervalos de tiempo similares para los controles. T1abc y HDM1-3 solo incluye muestras biológicas de los pacientes.

Los datos incluyen:

• Información clínica obtenida de las historias clínicas, incluido el diagnóstico de cáncer, el protocolo de tratamiento, la duración del tratamiento y los eventos adversos.
• Información sociodemográfica recolectada con un breve cuestionario que incluye nivel de educación, ocupación, situación económica y nivel de educación y ocupación de los padres.
• Funcionamiento cognitivo evaluado con una batería clínica. La batería incluye: fluidez verbal Nepsy-II, codificación Wechsler (WISC-V o WAIS-IV), búsqueda de símbolos Wechsler (WISC-V o WAIS-IV), memoria de lista de palabras RBANS, recuperación de memoria de lista de palabras RBANS, memoria de lista de palabras RBANS reconocimiento, vocabulario Wechsler (WISC-V o WAIS-IV), matriz Wechsler (WISC-V o WAIS-IV), rango de dígitos (WISC-V o WAIS-IV), CPT-III de Conner, tablero ranurado. Para las pruebas de Wechler, los participantes menores de 16 años se evalúan con WISC-V y los participantes de 16 años o más se evalúan con WAIS-IV.
• Funcionamiento cognitivo evaluado con la Batería Automatizada de Pruebas Neuropsicológicas de Cambridge (CANTAB). Se incluyen las siguientes pruebas: memoria de trabajo espacial, memoria de reconocimiento de patrones, extensión espacial, aprendizaje de asociados emparejados, memoria de reconocimiento de patrones (retrasada), emparejamiento retrasado con la muestra.
• Calidad de vida medida con el Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Generic Core Scales 4.0
• Fatiga medida con PedsQL Multidimensional Fatigue Scales 3.0
• El EEG en estado de reposo se registra con los ojos abiertos (EO) y los ojos cerrados (EC) en cuatro bloques de tres minutos cada uno (EO-EC-EO-EC).
• Potenciales relacionados con eventos (ERP) durante una tarea extraña auditiva de dos tonos. Se instruye a los participantes para que cuenten mentalmente el estímulo raro.
• Biomarcadores asociados al funcionamiento cognitivo, medidos en suero: cadena ligera de neurofilamentos, proteína ácida fibrilar glial, factor neurotrófico derivado del cerebro y marcadores pro y antiinflamatorios (IFNy, IL10, IL12p70, IL17A, IL6, TNFa e IL1β).
• Biomarcadores asociados con el funcionamiento cognitivo, medidos en líquido cefalorraquídeo (LCR) para los pacientes hematológicos si el LCR se extrae como parte de su tratamiento: cadena ligera de neurofilamento, proteína ácida fibrilar glial, factor neurotrófico derivado del cerebro, marcadores proinflamatorios y antiinflamatorios.

Análisis de datos Se espera una gran falta de homogeneidad en los datos debido a la inclusión de pacientes de un amplio rango de edad con diferentes tipos de cáncer, diferentes protocolos de tratamiento y diferentes plazos desde el diagnóstico hasta el final del tratamiento y no hay hipótesis específicas predefinidas debido a la muchas fuentes de falta de homogeneidad. Todos los análisis son exploratorios y los límites de confianza (en lugar de los valores de p nominales) se utilizarán como indicación de la fuerza de una asociación cuando se cuantifique en análisis estadísticos.

Los análisis iniciales serán visualizaciones de datos de variables cuantitativas que incluirán trayectorias para variables individuales, gráficos bivariados con curvas medias suavizadas agregadas y gráficos de observaciones de pacientes contra las observaciones correspondientes para el control emparejado que conecta los puntos en orden temporal para cada par emparejado. Las trayectorias se presentarán para diferentes escalas de tiempo, por ejemplo, tiempo desde el diagnóstico o tiempo desde T2. Los factores de riesgo potenciales, como el tipo de cáncer, el sexo o la edad, se indicarán en las visualizaciones de datos mediante el uso de diferentes colores y símbolos.

Los puntajes de las pruebas neurocognitivas se investigarán en cada punto de tiempo (T0, T2 y T3) para cada subprueba. En el análisis se utilizarán puntuaciones brutas y escaladas, ajustadas por edad a partir de las normas de población danesa. Para las visualizaciones de las puntuaciones de las pruebas sin procesar, las puntuaciones se trazarán en función de la edad, incluidas las curvas de referencia basadas en medias convertidas hacia atrás, ± SD y -2 SD.