Indagare in modo prospettico sulla compromissione cognitiva nei giovani pazienti affetti da cancro (MyBrain)

Sfondo:

Numerosi studi indicano che molti pazienti con cancro, indipendentemente dal tipo di cancro, sviluppano un deterioramento cognitivo correlato al cancro (CRCI), che può persistere per molti anni dopo la fine del trattamento. La CRCI può verificarsi indipendentemente dal tipo di cancro e il più delle volte colpisce i domini cognitivi, come la memoria, la velocità di elaborazione dell'attenzione e le funzioni esecutive. Nella vita quotidiana, ciò può manifestarsi come difficoltà nell'attenzione e nella concentrazione, nell'apprendimento, nel multitasking, nell'organizzazione mentale dei compiti e nell'affaticamento cognitivo. L'impatto cognitivo del cancro e dei trattamenti contro il cancro per i pazienti non CNS è stato dimostrato con diverse discipline di ricerca, come test neuropsicologici, neuroimaging, biomarcatori e studi sugli animali.

Il deterioramento cognitivo colpisce bambini, adolescenti e giovani adulti con cancro e le loro famiglie. I giovani malati di cancro possono essere particolarmente vulnerabili al deterioramento cognitivo poiché il cervello subisce lo sviluppo durante l'infanzia e continua negli anni venti. Tuttavia, vi è una mancanza di conoscenza su quando può verificarsi una diminuzione della capacità cognitiva, per quanto tempo persisterà e quali domini cognitivi sono interessati per bambini, adolescenti e giovani adulti con cancro.

Scopo:

MyBrain è uno studio esplorativo che esplorerà e descriverà le traiettorie di CRCI misurate mediante valutazione neuropsicologica, qualità della vita e affaticamento auto-riportati, funzionamento cerebrale misurato con elettroencefalogramma (EEG) e biomarcatori di compromissione neurale e infiammazione.

Progetto:

Studio longitudinale prospettico a centro singolo che includeva pazienti con diagnosi di tumori al di fuori del cervello all'età di 7-29 anni. Ogni paziente è abbinato a un controllo sano abbinato per età e cerchia sociale.

Punti temporali:

Lo studio MyBrain include pazienti con diversi tipi di cancro e assegnati a diversi protocolli di trattamento. Pertanto, alcuni pazienti saranno trattati per diversi mesi (ad esempio cancro ai testicoli, linfomi), mentre altri saranno trattati per diversi anni (leucemia linfoblastica acuta). I punti temporali di misurazione varieranno tra i diversi protocolli.

T0: i pazienti vengono valutati il ​​più vicino possibile al giorno della diagnosi, entro 30 giorni dal giorno in cui ricevono la diagnosi.

T1abc: fino a tre punti temporali (2-3) durante il trattamento chemio. I campioni di sangue verranno prelevati immediatamente prima e 10-14 giorni dopo la somministrazione della chemio per i cicli chemio specifici. Per i pazienti che ricevono più di tre cicli di chemioterapia, i punti temporali T1abc saranno collocati in corrispondenza dei trattamenti chemioterapici con le dosi più elevate (indicati come i principali trattamenti chemioterapici) in base al protocollo di trattamento seguito dal paziente. Se il protocollo di trattamento assegna la stessa dose a tutti i trattamenti chemioterapici, il T1abc sarà posizionato con l'obiettivo di ottenere un'equidistanza approssimativa tra T0, T1abc e T2.

HDM1-3: tre punti temporali aggiuntivi durante il trattamento per i pazienti trattati con metotrexato ad alte dosi (HDM). I campioni di sangue verranno prelevati immediatamente prima e 10-14 giorni dopo il trattamento con HDM.

T2: Fine del trattamento. La fine del trattamento è definita come due settimane dopo il trattamento antineoplastico finale. Per TUTTI i pazienti, la fine del trattamento è definita come la fine del trattamento di consolidamento.

T3: Follow-up, 6 mesi dopo T2.

Tutte le misure di esito sono raccolte nei punti temporali T0, T2 e T3 per i pazienti e ad intervalli di tempo simili per i controlli. T1abc e HDM1-3 includono solo campioni biologici dei pazienti.

I dati includono:

• Informazioni cliniche ottenute da cartelle cliniche tra cui diagnosi del cancro, protocollo di trattamento, durata del trattamento ed eventi avversi.
• Informazioni sociodemografiche raccolte con un breve questionario che include livello di istruzione, occupazione, condizione economica e livello di istruzione e occupazione dei genitori.
• Funzionamento cognitivo valutato con una batteria clinica. La batteria include: fluidità verbale Nepsy-II, codifica Wechsler (WISC-V o WAIS-IV), ricerca simboli Wechsler (WISC-V o WAIS-IV), memoria elenco parole RBANS, richiamo memoria elenco parole RBANS, memoria elenco parole RBANS riconoscimento, Wechsler Vocabulary (WISC-V o WAIS-IV), Wechsler Matrix (WISC-V o WAIS-IV), Digit Span (WISC-V o WAIS-IV), Conner´s CPT-III, Grooved Pegboard. Per i test Wechler, i partecipanti di età inferiore a 16 anni vengono testati con WISC-V e i partecipanti di età pari o superiore a 16 anni vengono testati con WAIS-IV.
• Funzionalità cognitiva valutata con il Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB). Sono inclusi i seguenti test: Memoria di lavoro spaziale, Memoria di riconoscimento del modello, Spatial Span, Apprendimento associato associato, Memoria di riconoscimento del modello (ritardata), Corrispondenza ritardata al campione.
• Qualità della vita misurata con il Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Generic Core Scales 4.0
• Fatica misurata con PedsQL Multidimensional Fatigue Scale 3.0
• L'EEG a riposo viene registrato con gli occhi aperti (EO) e gli occhi chiusi (EC) in quattro blocchi di tre minuti ciascuno (EO-EC-EO-EC).
• Potenziali correlati agli eventi (ERP) durante un compito uditivo strano a due toni. I partecipanti sono istruiti a contare mentalmente lo stimolo raro.
• Biomarcatori associati al funzionamento cognitivo, misurati nel siero: catena leggera del neurofilamento, proteina acida fibrillare gliale, fattore neurotrofico derivato dal cervello e marcatori pro e antinfiammatori (IFNy, IL10, IL12p70, IL17A, IL6, TNFa e IL1β).
• Biomarcatori associati al funzionamento cognitivo, misurati nel liquido cerebrospinale (CSF) per i pazienti ematologici se il CSF viene prelevato come parte del loro trattamento: catena leggera del neurofilamento, proteina acida fibrillare gliale, fattore neurotrofico derivato dal cervello, marcatori pro e anti-infiammatori.

Analisi dei dati Si prevede una grande disomogeneità nei dati a causa dell'inclusione di pazienti in un ampio arco di età con diversi tipi di cancro, diversi protocolli di trattamento e diverse tempistiche dalla diagnosi alla fine del trattamento e non ci sono ipotesi predefinite e specifiche dovute al molte fonti di disomogeneità. Tutte le analisi sono esplorative e i limiti di confidenza (piuttosto che i valori p nominali) saranno utilizzati come indicazione della forza di un'associazione quando quantificati nelle analisi statistiche.

Le analisi iniziali saranno visualizzazioni di dati di variabili quantitative che includeranno traiettorie per singole variabili, grafici bivariati con curve medie smussate aggiunte e grafici di osservazioni del paziente rispetto alle osservazioni corrispondenti per il controllo abbinato che collegano i punti in ordine temporale per ogni coppia abbinata. Le traiettorie saranno presentate per diverse scale temporali, ad esempio, tempo dalla diagnosi o tempo da T2. I potenziali fattori di rischio, come il tipo di cancro, il sesso o l'età, saranno indicati nelle visualizzazioni dei dati utilizzando colori e simboli diversi.

I punteggi dei test neurocognitivi saranno studiati in ogni punto temporale (T0, T2 e T3) per ogni subtest. Nell'analisi verranno utilizzati punteggi grezzi e in scala, aggiustati per età in base alle norme della popolazione danese. Per le visualizzazioni dei punteggi dei test grezzi, i punteggi verranno tracciati in funzione dell'età, comprese le curve di riferimento basate su medie convertite all'indietro, ± DS e -2 SD.