Проспективное исследование когнитивных нарушений у молодых пациентов с онкологическими заболеваниями (MyBrain)

Фон:

Многочисленные исследования показывают, что у многих больных раком, независимо от типа рака, развиваются связанные с раком когнитивные нарушения (CRCI), которые могут сохраняться в течение многих лет после окончания лечения. CRCI может возникать независимо от типа рака и чаще всего влияет на когнитивные области, такие как память, скорость обработки внимания и исполнительные функции. В повседневной жизни это может проявляться в виде трудностей с вниманием и концентрацией, обучением, многозадачностью, умственной организацией задач и когнитивной усталостью. Когнитивное влияние рака и лечения рака у пациентов без ЦНС было продемонстрировано в нескольких исследовательских дисциплинах, таких как нейропсихологические тесты, нейровизуализация, биомаркеры и исследования на животных.

Когнитивные нарушения затрагивают детей, подростков и молодых людей, больных раком, и членов их семей. Молодые онкологические больные могут быть особенно уязвимы к когнитивным нарушениям, поскольку мозг развивается в детстве и продолжается до двадцати лет. Тем не менее, отсутствуют сведения о том, когда может произойти снижение когнитивных способностей, как долго оно будет сохраняться и какие когнитивные области затронуты у детей, подростков и молодых людей, больных раком.

Цель:

MyBrain — это предварительное исследование, в котором будут изучаться и описываться траектории CRCI, измеренные с помощью нейропсихологической оценки, самооценки качества жизни и усталости, функционирования мозга, измеренного с помощью электроэнцефалограммы (ЭЭГ), и биомаркеров нейронных нарушений и воспаления.

Дизайн:

Одноцентровое проспективное лонгитюдное исследование, включающее пациентов с диагностированным раком вне головного мозга в возрасте от 7 до 29 лет. Каждый пациент находится в паре со здоровым контролем, подобранным по возрасту и кругу общения.

Точки времени:

В исследование MyBrain включены пациенты с разными типами рака, которым назначены разные протоколы лечения. Таким образом, некоторые пациенты будут проходить лечение в течение нескольких месяцев (например, рак яичек, лимфомы), в то время как другие будут лечиться в течение нескольких лет (острый лимфобластный лейкоз). Точки времени измерения будут различаться для разных протоколов.

T0: Пациенты оцениваются как можно ближе ко дню постановки диагноза, в течение 30 дней со дня постановки диагноза.

T1abc: до трех временных точек (2-3) во время химиотерапии. Образцы крови будут взяты непосредственно до и через 10-14 дней после химиотерапии для конкретных циклов химиотерапии. Для пациентов, которые получают более трех циклов химиотерапии, временные точки T1abc будут помещены на химиотерапии с самыми высокими дозами (обозначены как основные химиотерапии) в соответствии с протоколом лечения, которому следует пациент. Если протокол лечения предусматривает одинаковую дозу для всех видов химиотерапии, T1abc будет размещен с целью получения приблизительного равного расстояния между T0, T1abc и T2.

HDM1-3: три дополнительных момента времени во время лечения для пациентов, получающих лечение высокими дозами метотрексата (HDM). Образцы крови будут взяты непосредственно до и через 10-14 дней после лечения HDM.

T2: Конец лечения. Окончание лечения определяется через две недели после последнего противоопухолевого лечения. Для ВСЕХ пациентов окончание лечения определяется как окончание консолидации.

T3: Последующее наблюдение через 6 месяцев после T2.

Все показатели результатов собираются в моменты времени T0, T2 и T3 для пациентов и через аналогичные интервалы времени для контрольной группы. T1abc и HDM1-3 включают только биологические образцы пациентов.

Данные включают:

• Клиническая информация, полученная из медицинских карт, включая диагноз рака, протокол лечения, продолжительность лечения и нежелательные явления.
• Социально-демографическая информация, собранная с помощью краткой анкеты, которая включает уровень образования, род занятий, экономический статус, а также уровень образования и рода занятий родителей.
• Когнитивное функционирование оценивается с помощью клинической батареи. Батарея включает в себя: беглость речи Nepsy-II, кодирование Векслера (WISC-V или WAIS-IV), поиск символов Векслера (WISC-V или WAIS-IV), память списка слов RBANS, вызов памяти списка слов RBANS, память списка слов RBANS. распознавание, словарь Векслера (WISC-V или WAIS-IV), матрица Векслера (WISC-V или WAIS-IV), диапазон цифр (WISC-V или WAIS-IV), CPT-III Коннера, рифленая перфорированная панель. В тестах Вехлера участников младше 16 лет тестируют с помощью WISC-V, а участников в возрасте 16 лет и старше — с помощью WAIS-IV.
• Когнитивное функционирование оценивалось с помощью автоматизированной батареи Кембриджского нейропсихологического теста (CANTAB). Включены следующие тесты: Пространственная рабочая память, Память распознавания образов, Пространственный диапазон, Обучение парных ассоциаций, Память распознавания образов (с задержкой), Отложенное сопоставление с образцом.
• Качество жизни, измеренное с помощью педиатрического опросника качества жизни (PedsQL) Generic Core Scales 4.0
• Усталость, измеренная с помощью многомерных шкал усталости PedsQL 3.0
• ЭЭГ в состоянии покоя регистрируют с открытыми (ЭО) и закрытыми глазами (ЗГ) четырьмя блоками по три минуты каждый (ЭО-ЭО-ЭО-ЕС).
• Потенциалы, связанные с событиями (ERP) во время двухтональной слуховой чудаковатой задачи. Участникам предлагается мысленно подсчитать редкие стимулы.
• Биомаркеры, связанные с когнитивным функционированием, измеряемые в сыворотке: легкая цепь нейрофиламентов, глиальный фибриллярный кислый белок, нейротрофический фактор головного мозга и про- и противовоспалительные маркеры (IFNy, IL10, IL12p70, IL17A, IL6, TNFa и IL1β).
• Биомаркеры, связанные с когнитивным функционированием, измеряемые в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) у гематологических пациентов, если ЦСЖ забирается как часть их лечения: легкая цепь нейрофиламентов, глиальный фибриллярный кислый белок, нейротрофический фактор головного мозга, про- и противовоспалительные маркеры.

Анализ данных Ожидается большая неоднородность данных из-за включения пациентов в широком возрастном диапазоне с различными типами рака, различных протоколов лечения и различных сроков от постановки диагноза до окончания лечения, а также нет заранее определенных конкретных гипотез из-за множество источников неоднородности. Все анализы являются исследовательскими, и доверительные интервалы (а не номинальные p-значения) будут использоваться в качестве показателя силы связи при количественном определении в статистическом анализе.

Первоначальный анализ будет представлять собой визуализацию данных количественных переменных, которые будут включать траектории для отдельных переменных, двумерные графики с добавленными сглаженными средними кривыми и графики наблюдений пациентов по сравнению с соответствующими наблюдениями для согласованного контроля, соединяющие точки во временном порядке для каждой согласованной пары. Траектории будут представлены для разных временных масштабов, например, времени с момента постановки диагноза или времени от Т2. Потенциальные факторы риска, такие как тип рака, пол или возраст, будут отображаться в визуализации данных с использованием различных цветов и символов.

Оценки нейрокогнитивных тестов будут исследоваться в каждый момент времени (T0, T2 и T3) для каждого подтеста. В анализе будут использоваться необработанные, а также масштабированные баллы, скорректированные по возрасту на основе норм населения Дании. Для визуализации необработанных результатов теста баллы будут отображаться как функция возраста, включая эталонные кривые, основанные на обратно преобразованных средних значениях, ± стандартное отклонение и -2 стандартное отклонение.