Investigando o comprometimento cognitivo em pacientes jovens com câncer prospectivamente (MyBrain)

Fundo:

Numerosos estudos indicam que muitos pacientes com câncer, independentemente do tipo de câncer, desenvolvem comprometimento cognitivo relacionado ao câncer (CRCI), que pode persistir por muitos anos após o término do tratamento. CRCI pode ocorrer independentemente do tipo de câncer e mais frequentemente afeta domínios cognitivos, como memória, velocidade de processamento de atenção e funções executivas. Na vida diária, isso pode se manifestar como dificuldades de atenção e concentração, aprendizado, multitarefa, tarefas de organização mental e fadiga cognitiva. O impacto cognitivo do câncer e tratamentos de câncer para pacientes não-SNC tem sido demonstrado com várias disciplinas de pesquisa, como testes neuropsicológicos, neuroimagem, biomarcadores e estudos com animais.

O comprometimento cognitivo afeta crianças, adolescentes e adultos jovens com câncer e suas famílias. Pacientes jovens com câncer podem ser particularmente vulneráveis ​​ao comprometimento cognitivo, pois o cérebro passa pelo desenvolvimento na infância e continua até os 20 anos. No entanto, há um desconhecimento sobre quando pode ocorrer uma diminuição da capacidade cognitiva, por quanto tempo ela irá persistir e quais domínios cognitivos são afetados em crianças, adolescentes e adultos jovens com câncer.

Mirar:

MyBrain é um estudo exploratório que explorará e descreverá trajetórias de CRCI medidas por avaliação neuropsicológica, qualidade de vida e fadiga auto-relatadas, funcionamento cerebral medido com eletroencefalograma (EEG) e biomarcadores de comprometimento neural e inflamação.

Projeto:

Estudo longitudinal prospectivo de centro único, incluindo pacientes diagnosticados com câncer fora do cérebro na idade de 7 a 29 anos. Cada paciente é emparelhado com um controle saudável pareado por idade e círculo social.

Pontos de tempo:

O estudo MyBrain inclui pacientes com diferentes tipos de câncer e atribuídos a diferentes protocolos de tratamento. Portanto, alguns pacientes serão tratados por vários meses (por exemplo, câncer testicular, linfomas), enquanto outros serão tratados por vários anos (leucemia linfoblástica aguda). Os pontos de tempo de medição irão variar entre diferentes protocolos.

T0: Os pacientes são avaliados o mais próximo possível do dia do diagnóstico, dentro de 30 dias a partir do dia em que recebem o diagnóstico.

T1abc: Até três pontos de tempo (2-3) durante o tratamento de quimioterapia. Amostras de sangue serão coletadas imediatamente antes e 10-14 dias após a dosagem de quimioterapia para os ciclos específicos de quimioterapia. Para pacientes que recebem mais de três ciclos de quimioterapia, os pontos de tempo T1abc serão colocados nos tratamentos de quimioterapia com as doses mais altas (denominados os principais tratamentos de quimioterapia) de acordo com o protocolo de tratamento que o paciente segue. Se o protocolo de tratamento alocar a mesma dose para todos os tratamentos quimioterápicos, o T1abc será colocado com o objetivo de obter uma equidistância aproximada entre T0, T1abc e T2.

HDM1-3: Três pontos de tempo adicionais durante o tratamento para os pacientes tratados com altas doses de metotrexato (HDM). Amostras de sangue serão coletadas imediatamente antes e 10-14 dias após o tratamento com HDM.

T2: Fim do tratamento. O fim do tratamento é definido como duas semanas após o tratamento antineoplásico final. Para TODOS os pacientes, o fim do tratamento é definido como o fim do tratamento de consolidação.

T3: Acompanhamento, 6 meses após T2.

Todas as medidas de resultado são coletadas nos pontos de tempo T0, T2 e T3 para pacientes e em intervalos de tempo semelhantes para controles. T1abc e HDM1-3 incluem apenas amostras biológicas dos pacientes.

Os dados incluem:

• Informações clínicas obtidas de prontuários médicos, incluindo diagnóstico de câncer, protocolo de tratamento, duração do tratamento e eventos adversos.
• Informações sociodemográficas coletadas com um breve questionário que inclui nível de escolaridade, ocupação, situação econômica, nível de escolaridade e ocupação dos pais.
• Funcionamento cognitivo avaliado com uma bateria clínica. A bateria inclui: Nepsy-II Verbal Fluency, Wechsler Coding (WISC-V ou WAIS-IV), Wechsler Symbol Search (WISC-V ou WAIS-IV), RBANS Word List Memory, RBANS Word List memory recall, RBANS Word List memory reconhecimento, Wechsler Vocabulary (WISC-V ou WAIS-IV), Wechsler Matrix (WISC-V ou WAIS-IV), Digit Span (WISC-V ou WAIS-IV), Conner´s CPT-III, Grooved Pegboard. Para os testes de Wechler, os participantes <16 anos de idade são testados com WISC-V e os participantes com 16 anos ou mais são testados com WAIS-IV.
• Funcionamento cognitivo avaliado com a bateria automatizada de testes neuropsicológicos de Cambridge (CANTAB). Os seguintes testes estão incluídos: memória de trabalho espacial, memória de reconhecimento de padrão, extensão espacial, aprendizado associado emparelhado, memória de reconhecimento de padrão (atrasado), correspondência atrasada com amostra.
• Qualidade de vida medida com o Inventário Pediátrico de Qualidade de Vida (PedsQL) Generic Core Scales 4.0
• Fadiga medida com a PedsQL Multidimensional Fatigue Scales 3.0
• O EEG do estado de repouso é registrado com olhos abertos (EO) e olhos fechados (EC) em quatro blocos de três minutos cada (EO-EC-EO-EC).
• Potenciais relacionados a eventos (ERP) durante uma tarefa auditiva excêntrica de dois tons. Os participantes são instruídos a contar mentalmente o estímulo raro.
• Biomarcadores associados ao funcionamento cognitivo, medidos no soro: cadeia leve de neurofilamento, proteína glial fibrilar ácida, fator neurotrófico derivado do cérebro e marcadores pró e anti-inflamatórios (IFNy, IL10, IL12p70, IL17A, IL6, TNFa e IL1β).
• Biomarcadores associados ao funcionamento cognitivo, medidos no líquido cefalorraquidiano (LCR) para os pacientes hematológicos se o LCR for coletado como parte de seu tratamento: cadeia leve de neurofilamento, proteína ácida fibrilar glial, fator neurotrófico derivado do cérebro, marcadores pró e anti-inflamatórios.

Análise de dados Espera-se uma grande heterogeneidade nos dados devido à inclusão de pacientes em uma ampla faixa etária com diferentes tipos de câncer, protocolos de tratamento variados e cronogramas variados desde o diagnóstico até o final do tratamento e não há hipóteses específicas predefinidas devido à muitas fontes de heterogeneidade. Todas as análises são exploratórias e os limites de confiança (em vez de valores p nominais) serão usados ​​como indicação da força de uma associação quando quantificada em análises estatísticas.

As análises iniciais serão visualizações de dados de variáveis ​​quantitativas que incluirão trajetórias para variáveis ​​únicas, gráficos bivariados com curvas médias suavizadas adicionadas e gráficos de observações do paciente em relação às observações correspondentes para o controle correspondente conectando os pontos em ordem temporal para cada par correspondente. As trajetórias serão apresentadas para diferentes escalas de tempo, por exemplo, tempo desde o diagnóstico ou tempo de T2. Fatores de risco potenciais, como tipo de câncer, sexo ou idade, serão indicados nas visualizações de dados usando cores e símbolos diferentes.

As pontuações dos testes neurocognitivos serão investigadas em cada ponto de tempo (T0, T2 e T3) para cada subteste. Pontuações brutas e escalonadas, ajustadas por idade a partir das normas da população dinamarquesa, serão usadas na análise. Para as visualizações das pontuações brutas dos testes, as pontuações serão plotadas em função da idade, incluindo curvas de referência baseadas em médias convertidas, ±DP e -2 SD.