Kognitiivisen heikentymisen tutkiminen nuorilla syöpäpotilailla (MyBrain)

Tausta:

Lukuisat tutkimukset osoittavat, että monille syöpäpotilaille syöpätyypistä riippumatta kehittyy syöpään liittyvä kognitiivinen vajaatoiminta (CRCI), joka voi jatkua useita vuosia hoidon päättymisen jälkeen. CRCI voi esiintyä syövän tyypistä riippumatta ja vaikuttaa useimmiten kognitiivisiin alueisiin, kuten muistiin, huomionkäsittelynopeuteen ja toimeenpanotoimintoihin. Päivittäisessä elämässä tämä voi ilmetä huomio- ja keskittymisvaikeuksina, oppimisena, moniajoina, henkisesti tehtävien organisoinnissa ja kognitiivisena väsymyksenä. Syövän ja syöpähoitojen kognitiiviset vaikutukset muille kuin keskushermostopotilaille on osoitettu useilla tutkimusaloilla, kuten neuropsykologisilla testeillä, neurokuvannuksella, biomarkkerilla ja eläintutkimuksilla.

Kognitiivinen vajaatoiminta vaikuttaa syöpään sairastuviin lapsiin, nuoriin ja nuoriin aikuisiin ja heidän perheisiinsä. Nuoret syöpäpotilaat voivat olla erityisen alttiita kognitiivisille häiriöille, koska aivot kehittyvät lapsuudessa ja jatkuvat 20-vuotiaina. Tietoa ei kuitenkaan ole siitä, milloin kognitiivisen kapasiteetin heikkeneminen voi tapahtua, kuinka kauan se jatkuu ja mihin kognitiivisiin alueisiin vaikuttaa syöpään sairastuvien lasten ja nuorten aikuisten.

Tavoite:

MyBrain on tutkiva tutkimus, jossa tutkitaan ja kuvataan CRCI:n kehityskulkuja neuropsykologisella arvioinnilla mitattuna, itseraportoitua elämänlaatua ja väsymystä, aivotoimintaa mitattuna elektroenkefalogrammilla (EEG) sekä hermovaurion ja tulehduksen biomarkkereita.

Design:

Yhden keskuksen prospektiivinen pitkittäistutkimus, johon osallistui potilaita, joilla on diagnosoitu syöpä aivojen ulkopuolella iässä 7–29 vuotta. Jokainen potilas on yhdistetty terveeseen kontrolliin iän ja sosiaalisen piirin mukaan.

Aikapisteet:

MyBrain-tutkimuksessa on mukana potilaita, joilla on eri syöpätyyppejä ja jotka on määrätty erilaisiin hoitomenetelmiin. Siksi jotkut potilaat saavat hoitoa useita kuukausia (esim. kivessyöpä, lymfoomat), kun taas toisia hoidetaan useiden vuosien ajan (akuutti lymfoblastinen leukemia). Mittausajankohdat vaihtelevat eri protokollien välillä.

T0: Potilaat arvioidaan mahdollisimman lähellä diagnoosipäivää, 30 päivän kuluessa diagnoosin saamisesta.

T1abc: Jopa kolme aikapistettä (2-3) kemohoidon aikana. Verinäytteet otetaan välittömästi ennen kemo-annostusta ja 10–14 päivää sen jälkeen tiettyjen kemo-syklien osalta. Potilaille, jotka saavat enemmän kuin kolme kemoterapiasykliä, aikapisteet T1abc sijoitetaan suurimman annoksen kemohoitoon (merkitty tärkeimpiin kemoterapiahoitoihin) potilaan noudattaman hoitosuunnitelman mukaisesti. Jos hoitoprotokolla osoittaa saman annoksen kaikille kemohoidoille, T1abc sijoitetaan siten, että T0:n, T1abc:n ja T2:n välillä on likimääräinen etäisyys.

HDM1-3: Kolme lisäaikapistettä hoidon aikana potilaille, joita hoidetaan suurella annoksella metotreksaattia (HDM). Verinäytteet otetaan välittömästi ennen HDM-hoitoa ja 10-14 päivää sen jälkeen.

T2: Hoidon päättyminen. Hoidon päättyminen määritellään kahden viikon kuluttua viimeisestä antineoplastisesta hoidosta. KAIKILLE potilaille hoidon päättyminen määritellään konsolidointihoidon päättymiseksi.

T3: Seuranta, 6 kuukautta T2:n jälkeen.

Kaikki tulosmittaukset kerätään potilaiden kohdalla ajankohtina T0, T2 ja T3 ja verrokeille samanlaisin aikavälein. T1abc ja HDM1-3 sisältävät vain potilaiden biologisia näytteitä.

Data sisältää:

• Kliiniset tiedot, jotka on saatu lääketieteellisistä kartoista, mukaan lukien syöpädiagnoosi, hoitoprotokolla, hoidon kesto ja haittatapahtumat.
• Sosiodemografiset tiedot kerätään lyhyellä kyselylomakkeella, joka sisältää koulutustason, ammatin, taloudellisen aseman sekä vanhempien koulutustason ja ammatin.
• Kognitiivinen toiminta on arvioitu kliinisellä paristolla. Akku sisältää: Nepsy-II sanallisen sujuvuuden, Wechsler-koodauksen (WISC-V tai WAIS-IV), Wechsler-symbolihaun (WISC-V tai WAIS-IV), RBANS-sanaluettelomuistin, RBANS-sanaluettelon muistin palautuksen, RBANS-sanaluettelon muistin tunnistus, Wechsler Vocabulary (WISC-V tai WAIS-IV), Wechsler Matrix (WISC-V tai WAIS-IV), numeroväli (WISC-V tai WAIS-IV), Conner's CPT-III, Grooved Pegboard. Wechler-testejä varten alle 16-vuotiaat osallistujat testataan WISC-V:llä ja 16-vuotiaat tai sitä vanhemmat osallistujat testataan WAIS-IV:llä.
• Kognitiivinen toiminta on arvioitu Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) -akulla. Mukana ovat seuraavat testit: Spatiaalinen työmuisti, kuviontunnistusmuisti, spatiaalinen jänneväli, parillisten yhteistyökumppaneiden oppiminen, kuvioiden tunnistusmuisti (viivästetty), viivästetty sovitus näytteeseen.
• Elämänlaatu mitattuna Pediatric Quality of Life Inventory (PedsQL) Generic Core Scales 4.0 -asteikolla
• Väsymys mitattu PedsQL-moniulotteisilla väsymisasteikoilla 3.0
• Lepotilan EEG tallennetaan silmät auki (EO) ja silmät kiinni (EC) neljässä kolmen minuutin lohkossa (EO-EC-EO-EC).
• Tapahtumaan liittyvät potentiaalit (ERP) kaksiäänisen kuulotehtävän aikana. Osallistujia neuvotaan laskemaan mielessään harvinainen ärsyke.
• Kognitiiviseen toimintaan liittyvät biomarkkerit mitattuna seerumista: neurofilamentin kevyt ketju, gliafibrillin hapan proteiini, aivoista peräisin oleva neurotrofinen tekijä sekä pro- ja anti-inflammatoriset markkerit (IFNy, IL10, IL12p70, IL17A, IL6, TNFa ja IL1β).
• Kognitiiviseen toimintaan liittyvät biomarkkerit mitattuna aivo-selkäydinnesteestä (CSF) hematologisille potilaille, jos aivo-selkäydinnestettä otetaan osana heidän hoitoaan: neurofilamentin kevytketju, gliafibrillin hapan proteiini, aivoista peräisin oleva neurotrofinen tekijä, pro- ja anti-inflammatoriset markkerit.

Tietojen analysointi Tiedoissa on odotettavissa suurta epähomogeenisuutta, koska siihen on otettu mukaan laaja-alaisia ​​potilaita, joilla on eri syöpätyyppejä, vaihtelevat hoitoprotokollat ​​ja vaihtelevat aikajanat diagnoosista hoidon päättymiseen. monia epähomogeenisuuden lähteitä. Kaikki analyysit ovat kokeellisia, ja luottamusrajoja (nimellisten p-arvojen sijaan) käytetään osoittamaan assosiaatioiden voimakkuutta, kun ne kvantifioidaan tilastollisissa analyyseissä.

Alkuanalyysit ovat kvantitatiivisten muuttujien datavisualisointeja, jotka sisältävät yksittäisten muuttujien liikeradat, kaksimuuttujakäyrät, joihin on lisätty tasoitetut keskiarvokäyrät, sekä potilaan havaintojen käyriä vastaavien havaintojen kanssa yhteensovitetulle kontrollille, jotka yhdistävät pisteet ajallisessa järjestyksessä jokaiselle parille. Liikeradat esitetään eri aikaskaaloilla, esimerkiksi aika diagnoosista tai aika T2:sta. Mahdolliset riskitekijät, kuten syöpätyyppi, sukupuoli tai ikä, ilmoitetaan datavisualisoinneissa eri väreillä ja symboleilla.

Neurokognitiivisten testien pisteet tutkitaan jokaisella aikapisteellä (T0, T2 ja T3) kunkin osatestin osalta. Analyysissä käytetään sekä raaka- että skaalattuja pisteitä, jotka on ikäkorjattu Tanskan väestönormeista. Raakatestin tulosten visualisointeja varten pisteet piirretään iän funktiona, mukaan lukien viitekäyrät, jotka perustuvat takaisinmuunnettuihin keskiarvoihin, ±SD ja -2 SD.