高リスクのくすぶり型多発性骨髄腫および多発性骨髄腫患者におけるTG01/QS-21ワクチンによるTG01研究

包含基準:

• -18歳以上の男性または女性の患者
• VariantPlex Myeloid Panel を使用して、アーカイブまたは新鮮な骨髄材料で検出された RAS 変異 (KRAS/NRAS コドン 12/13 変異)

• -IMWG基準（30）および以下にリストされている高リスク基準に従って、高リスクくすぶり型多発性骨髄腫（SMM）の確定診断またはIMWG基準に従って多発性骨髄腫（MM）の確定診断および以下の測定可能な疾患

  1ラインの治療

• 高リスク SMM の患者では、スクリーニングで得られた検査データに基づいて、以下の 3 つの異常のうち少なくとも 2 つを満たす必要があります。

  1. 血清Mタンパク質>20g/L。
  2. 血清が関与する/関与しない FLC 比が 20 を超える。

  3. BMPC>20%。 またはスクリーニングで得られた検査データに基づいて、10％以上のBMPCおよび次の少なくとも1つが存在する：

     • 血清Mタンパク質≧30g/L（IgAの場合、IgA≧20g/L）
     • 血清関与/非関与FLC比≥8（ただし<100）
     • 異常な PC 免疫表現型 (BMPC の 95% 以上がクローン性) および関与していない Ig アイソタイプが 1 つ以上減少している (IgG、IgA、および IgM のみが考慮されます)
     • -血清Mタンパク質レベルの漸進的増加（SMMの進化型）は、研究への登録前の過去12か月の血清Mタンパク質の10％以上の増加として定義されます。 この増加は、サンプルごとに一貫していなければなりません (つまり、2 つの増加した血清 M タンパク質値の間で減少は観察されません)。
• -高リスクSMMおよびMM患者の両方が、IMWG基準に従って測定可能な疾患の証拠を持っている必要があります
• MM 患者が ASCT に適格であった場合、ASCT が実施されている必要があり、患者は ASCT 後 3 か月まで登録できません。
• -患者は、少なくとも2か月間、すぐに次の治療を必要とすることを期待すべきではありません
• -患者は、過去2サイクル（治療を中止した場合は過去2か月）の間、クローン形質細胞マーカーの減少がありませんでした。 ASCT の前の導入の最後の 2 サイクルの間に患者が減少しなかった場合、その患者は登録でき、ASCT の 3 か月後に提供されます。
• ASCT 後、寛解導入療法の最後の 2 サイクルでクローンマーカーが減少した場合、少なくとも 2 サイクルの標準用量で投与されるレナリドミド維持療法を試みなければ、患者を登録することはできません。 レナリドマイドは研究に入るときに中止されます
• ECOGパフォーマンスステータス0-1
• 出産の可能性のある女性患者（FCBP）は、スクリーニング時に血清妊娠検査が陰性でなければならず、治療中および最後の薬物投与から3か月間、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
• 男性患者は、治療中および FCBP で性的に活発な場合は、最後の投与から 3 か月間、効果的なバリア避妊法を使用する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究の要件を理解して遵守できる能力

除外基準:

• -妊娠中または授乳中の女性、またはベースラインで妊娠検査を受けていない女性（閉経後の女性は、非出産の可能性があると見なされるために、少なくとも12か月間無月経である必要があります）

• 次のような病状がありますが、これらに限定されません:

  1. コントロールされていない感染
  2. コントロールされていない心不全の分類 III または IV (NYHA)
  3. コントロールされていない全身性および胃腸の炎症状態
  4. ワクチンに対する副作用の歴史
• 多発性骨髄腫よりも予後が悪い活動性悪性腫瘍
• TG01/QS-21による治療開始から2ヶ月以内に多発性骨髄腫の治療介入が必要になる可能性が高い
• -HIV / AIDS、B型またはC型肝炎の陽性検査の既知の歴史
• -研究の過程で黄熱病または他の生（弱毒化）ワクチンを受ける予定
• -QS-21に対する既知の過敏症。
• 同意できる参加者のみが研究に含まれます。