Lo studio TG01 con il vaccino TG01/QS-21 in pazienti con mieloma multiplo smoldering ad alto rischio e mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni
• Mutazione RAS (mutazione KRAS/NRAS codone 12/13) rilevata su materiale di midollo osseo archiviato o fresco con VariantPlex Myeloid Panel

• Diagnosi confermata di mieloma multiplo smoldering (SMM) ad alto rischio secondo i criteri IMWG (30) e criteri ad alto rischio elencati di seguito OPPURE diagnosi confermata di mieloma multiplo (MM) secondo i criteri IMWG e malattia misurabile dopo ≥

  1 linea di trattamento

• Nei pazienti con SMM ad alto rischio devono essere soddisfatte almeno 2 delle 3 seguenti anomalie, sulla base dei dati di laboratorio ottenuti allo screening:

  1. Proteina M sierica >20 g/L.
  2. Rapporto FLC sierico coinvolto/non coinvolto >20.

  3. BMP > 20%. OR presenza di ≥10% BMPC e almeno uno dei seguenti sulla base dei dati di laboratorio ottenuti allo screening:

     • Proteina M sierica ≥30 g/L (se IgA, IgA ≥20 g/L)
     • Rapporto FLC sierico coinvolto/non coinvolto ≥8 (ma <100)
     • Immunofenotipo PC anormale (≥95% di BMPC sono clonali) e riduzione di ≥1 isotipo Ig non coinvolto (saranno prese in considerazione solo IgG, IgA e IgM)
     • Aumento progressivo del livello di proteina M sierica (tipo in evoluzione di SMM) definito come un aumento della proteina M sierica ≥10% negli ultimi 12 mesi prima dell'arruolamento nello studio. Questo aumento deve essere coerente da un campione all'altro (ovvero, nessuna diminuzione osservata tra 2 valori aumentati della proteina M sierica)
• Sia i pazienti SMM che MM ad alto rischio devono avere evidenza di malattia misurabile secondo i criteri IMWG
• Se il paziente con MM era idoneo per ASCT, l'ASCT deve essere stato eseguito e i pazienti non possono essere arruolati fino a 3 mesi dopo l'ASCT
• Non ci si deve aspettare che il paziente richieda una linea di trattamento immediata e successiva per almeno 2 mesi
• Il paziente non ha avuto riduzione dei marcatori clonali delle plasmacellule negli ultimi due cicli (ultimi due mesi se fuori trattamento). Se un paziente non ha avuto alcuna riduzione durante gli ultimi due cicli di induzione prima dell'ASCT, il paziente può essere arruolato, purché 3 mesi dopo l'ASCT
• A seguito di ASCT, il paziente non può essere arruolato senza aver provato il mantenimento con lenalidomide somministrato a dosi standard per almeno due cicli, se i marcatori clonali hanno avuto una riduzione durante gli ultimi 2 cicli di trattamento di induzione. Lenalidomide verrà interrotto quando entrerà nello studio
• Stato delle prestazioni ECOG 0-1
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile (FCBP) devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose di farmaco.
• I pazienti di sesso maschile devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera durante il trattamento e per 3 mesi dopo l'ultima dose se sessualmente attivi con un FCBP.
• Capacità di fornire il consenso informato scritto e in grado di comprendere e rispettare i requisiti dello studio

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento o donne senza test di gravidanza al basale (le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili)

• Condizioni mediche come ma non limitate a:

  1. Qualsiasi infezione incontrollata
  2. Classificazione di scompenso cardiaco non controllato III o IV (NYHA)
  3. Condizioni infiammatorie sistemiche e gastro-intestinali non controllate
  4. Storia di reazioni avverse ai vaccini
• Malignità attiva con prognosi peggiore rispetto al mieloma multiplo
• È probabile che richieda un intervento terapeutico per il mieloma multiplo entro due mesi dall'inizio del trattamento con TG01/QS-21
• Storia nota di test positivi per HIV/AIDS, epatite B o C
• Previsto per ricevere la febbre gialla o altri vaccini vivi (attenuati) durante il corso di studio
• Ipersensibilità nota a QS-21.
• Solo i partecipanti che sono in grado di acconsentire saranno inclusi nello studio.