TG01-tutkimus TG01/QS-21-rokotteella potilailla, joilla on korkean riskin kytevä multippeli myelooma ja multippeli myelooma
Vaiheen 1/2:n tutkimus TG01/QS-21-rokotteen turvallisuuden, siedettävyyden ja tehokkuuden tutkimiseksi potilailla, joilla on vahvistettu KRAS- tai NRAS-kodoni 12/13 -mutaatio ja korkean riskin kytevä multippeli myelooma tai multippeli myelooma ≥. 1 hoitolinja
Tämän kliinisen tutkimuksen tavoitteena on testata TG01-rokotteen turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta potilailla, joilla on KRAS- tai NRAS-mutaatio kodonin 12/13 mutaatiossa ja joilla on multippeli myelooma tai korkean riskin kytevä multippeli myelooma. Pääkysymykset, joihin sillä pyritään vastaamaan, ovat:
Onko TG01/QS-21 rokotus turvallista ja siedettävää tälle potilasryhmälle? Onko TG01/QS-21-rokotushoito tehokas tässä ryhmässä kohonneen kokonaisvasteen, kokonaiseloonjäämisasteen, taudin etenemisvapaan eloonjäämisen ja seuraavaan hoitoon kuluvan ajan suhteen? Onko rokotteella immunologinen vaste? Osallistujille annetaan TG01/QS-21-rokotushoito. Hoito koostuu 12 annoksesta TG01/QS-21-rokotetta, jotka annetaan kahden viikon välein ensimmäisten 12 viikon aikana, minkä jälkeen 8 viikon välein viikkoon 52 asti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Hanne Norseth, MD
- Puhelinnumero: 0047 92847595
- Sähköposti: h.m.norseth@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Hedda B Monsen
- Puhelinnumero: 0047 +4794781101
- Sähköposti: heddabemo@hotmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Oslo, Norja, 0450
- Rekrytointi
- Oslo Myeloma Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Fredrik B Schjesvold, MD, PhD
- Puhelinnumero: 0047 996 97 796
- Sähköposti: fredrikschjesvold@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Hanne M Norseth, MD
- Puhelinnumero: 0047 92847595
- Sähköposti: h.m.norseth@gmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat ≥ 18-vuotiaat
- RAS-mutaatio (KRAS/NRAS-kodoni 12/13 mutaatio) havaittu arkistoidusta tai tuoreesta luuydinmateriaalista VariantPlex Myeloid Panel -paneelilla
Vahvistettu korkean riskin kytevän multippelin myelooman (SMM) diagnoosi IMWG-kriteerien (30) ja alla lueteltujen korkean riskin kriteerien mukaisesti TAI vahvistettu multippelin myelooman (MM) diagnoosi IMWG-kriteerien ja mitattavissa olevan sairauden jälkeen ≥
1 hoitolinja
Potilailla, joilla on korkean riskin SMM, on täytettävä vähintään 2/3 seuraavista poikkeavuuksista seulonnassa saatujen laboratoriotietojen perusteella:
- Seerumin M-proteiini >20 g/l.
- Seerumin mukana/osallistumaton FLC-suhde >20.
BMPC > 20 %. TAI ≥10 % BMPC ja vähintään yksi seuraavista seulonnassa saatujen laboratoriotietojen perusteella:
- Seerumin M-proteiini ≥30 g/l (jos IgA, IgA ≥20g/l)
- Seerumin mukana/ei mukana FLC-suhde ≥8 (mutta <100)
- Epänormaali PC-immunofenotyyppi (≥ 95 % BMPC:istä on klonaalisia) ja ≥1 osallistumattoman Ig-isotyypin väheneminen (vain IgG, IgA ja IgM otetaan huomioon)
- Seerumin M-proteiinitason progressiivinen nousu (kehittynyt SMM-tyyppi), joka määritellään seerumin M-proteiinin nousuksi ≥10 % viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista. Tämän lisäyksen on oltava johdonmukainen näytteestä toiseen (eli 2 lisääntyneen seerumin M-proteiiniarvon välillä ei havaita laskua)
- Sekä korkean riskin SMM- että MM-potilailla on oltava näyttöä mitattavissa olevasta sairaudesta IMWG-kriteerien mukaisesti
- Jos MM-potilas oli kelvollinen ASCT:hen, ASCT on täytynyt tehdä, ja potilaat voidaan ottaa mukaan vasta 3 kuukautta ASCT:n jälkeen.
- Potilaan ei pitäisi odottaa tarvitsevan välitöntä myöhempää hoitoa vähintään 2 kuukauden ajan
- Potilaalla ei ole havaittu klonaalisten plasmasolumarkkereiden vähentymistä kahden viimeisen syklin aikana (viimeisen kahden kuukauden aikana, jos hoito on poissa). Jos potilaalla ei ollut laskua kahden viimeisen induktiosyklin aikana ennen ASCT:tä, potilas voidaan ottaa mukaan, mikäli 3 kuukautta ASCT:n jälkeen
- ASCT:n jälkeen potilasta ei voida ottaa mukaan ilman, että hän on kokeillut lenalidomidin ylläpitohoitoa vakioannoksilla vähintään kahden syklin ajan, jos klonaaliset markkerit ovat vähentyneet kahden viimeisen induktiohoitojakson aikana. Lenalidomidin käyttö lopetetaan tutkimukseen tullessa
- ECOG-suorituskykytila 0-1
- Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja he suostuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen lääkeannoksen jälkeen.
- Miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia FCBP:n kanssa.
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus ja ymmärtää tutkimuksen vaatimukset ja noudattaa niitä
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana olevat tai imettävät naiset tai naiset, joilla ei ollut raskaustestiä lähtötilanteessa (postmenopausaalisilla naisilla on täytynyt olla amenorreaa vähintään 12 kuukautta, jotta he eivät voi tulla raskaaksi)
Lääketieteelliset sairaudet, kuten, mutta ei rajoittuen:
- Mikä tahansa hallitsematon infektio
- Hallitsematon sydämen vajaatoiminta, luokka III tai IV (NYHA)
- Hallitsemattomat systeemiset ja maha-suolikanavan tulehdustilat
- Aiemmat rokotteiden haittavaikutukset
- Aktiivinen maligniteetti, jonka ennuste on huonompi kuin multippeli myelooma
- Vaatii todennäköisesti hoitotoimenpiteitä multippelin myelooman vuoksi kahden kuukauden kuluessa TG01/QS-21-hoidon aloittamisesta
- Tunnettu positiivisten HIV/AIDS-, B- tai C-hepatiittitestien historia
- Suunniteltu saada keltakuumerokotteita tai muita eläviä (heikennettyjä) rokotteita tutkimuksen aikana
- Tunnettu yliherkkyys QS-21:lle.
- Vain osallistujat, jotka pystyvät antamaan suostumuksensa, otetaan mukaan tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: TG01
TG01 on steriili lyofilisaatti, joka koostuu seitsemän peptidin seoksesta. Valmis tuote on valkoinen injektiojauhe, joka koostuu vain vaikuttavista aineista, jotka sisältävät 2,1 mg peptidejä (yksittäiset peptidit 0,3 mg kukin). Kylmäkuivattu valmiste tulee liuottaa QS-21:llä injektiota varten ennen käyttöä. QS-21 on luonnossa esiintyvä saponiinimolekyyli, joka on puhdistettu Etelä-Amerikan Quillaja saponaria Molina -puusta. QS-21-liuos toimitetaan 2 ml:n CZ-hartsipullossa steriilinä liuoksena PBS:ssä (fosfaattipuskuroitu suolaliuos), jonka pitoisuus on 0,5 mg/ml QS-21 (500 mcg/ml), ja jokainen injektiopullo sisältää 0,7 ml tarkoitettua yksittäistä vain käyttöön. Rokote annetaan ihonalaisesti. Hoito koostuu 12 TG01/QS-21-rokoteannoksesta, jotka annetaan 2 viikon välein ensimmäisten 12 viikon aikana, minkä jälkeen 8 viikon välein viikkoon 52 asti. TG01-annos 0,7 mg:n annos ja QS-21 50 ug. |
Kaikki osallistujat saavat saman hoidon kuin käsivarren alla
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittatapahtumia (AE)
Aikaikkuna: Lähtötaso 30 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta, noin 3 vuoteen asti
|
Haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottava lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujassa, joka liittyy ajallisesti tutkimusinterventioon riippumatta siitä, katsotaanko sen liittyvän tutkimusinterventioon vai ei.
|
Lähtötaso 30 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta, noin 3 vuoteen asti
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka lopettivat hoidon hoitoon liittyvien haittatapahtumien vuoksi
Aikaikkuna: Jopa noin 3 vuotta
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka lopettivat hoidon hoitoon liittyvien haittatapahtumien vuoksi
|
Jopa noin 3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden määrä, joilla on etenemisvapaa eloonjääminen (PFS)
Aikaikkuna: Perustaso 11 vuoteen
|
määritellään ajaksi tutkimushoidon aloittamisesta taudin etenemiseen jokaiselle potilaalle
|
Perustaso 11 vuoteen
|
|
TG01-spesifisen T-soluspesifisen sytokiinituotannon pitoisuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, arvioituna 11 vuoteen asti
|
Immuunivaste TG01:tä vastaan mitataan IFNg/TNFa ELISPOT:lla tai FluoroSpotilla, joka määrittää TG01 T-soluspesifisen sytokiinituotannon.
Positiivinen immuunivaste määritellään 2-kertaiseksi keskimääräiseksi täplämääräksi koekuopissa (rokotepeptideillä) verrattuna kontrollikuoppiin (elatusaine).
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, arvioituna 11 vuoteen asti
|
|
Kokonaisvaste potilasta kohti
Aikaikkuna: Perustaso noin 3 vuoteen
|
Niiden potilaiden osuus, jotka saavuttavat osittaisen vasteen (PR) tai paremman vähintään yhden tutkimushoidon annoksen jälkeen
|
Perustaso noin 3 vuoteen
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS) potilasta kohti
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, arvioituna 11 vuoteen asti
|
Yhden tai useamman tutkimushoidon saaneiden potilaiden käyttöikä
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, arvioituna 11 vuoteen asti
|
|
Aika seuraavaan hoitoon (TTNT) potilasta kohti
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, arvioituna 11 vuoteen asti
|
määritelty aika nykyisen hoitolinjan aloituspäivän ja seuraavan hoitolinjan aloituspäivämäärän välillä
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuun asti, arvioituna 11 vuoteen asti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Fredik Schjesvold, MD PhD, Oslo Myeloma Center, Oslo University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Verisuonisairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Precancerous tilat
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Hypergammaglobulinemia
- Kytevä multippeli myelooma
- Multippeli myelooma
- Neoplasmat, plasmasolut
Muut tutkimustunnusnumerot
- OMC04
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .