Studie TG01 s vakcínou TG01/QS-21 u pacientů s vysoce rizikovým doutnajícím mnohočetným myelomem a mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
• Mutace RAS (mutace kodonu KRAS/NRAS 12/13) detekovaná na archivním materiálu nebo čerstvé kostní dřeni pomocí myeloidního panelu VariantPlex

• Potvrzená diagnóza vysoce rizikového doutnajícího mnohočetného myelomu (SMM) podle kritérií IMWG (30) a kritérií vysokého rizika uvedených níže NEBO potvrzená diagnóza mnohočetného myelomu (MM) podle kritérií IMWG a měřitelné onemocnění po ≥

  1 linie léčby

• U pacientů s vysoce rizikovým SMM musí být na základě laboratorních údajů získaných při screeningu splněny alespoň 2 ze 3 následujících abnormalit:

  1. Sérový M-protein >20 g/l.
  2. Poměr FLC zapojeného/nezúčastněného séra >20.

  3. BMPC >20 %. NEBO přítomnost ≥10 % BMPC a alespoň jednoho z následujících na základě laboratorních údajů získaných při screeningu:

     • Sérový M-protein ≥30 g/l (pokud IgA, IgA ≥20 g/l)
     • Poměr FLC zapojeného/nezúčastněného séra ≥8 (ale <100)
     • Abnormální imunofenotyp PC (≥95 % BMPC je klonálních) a snížení ≥1 nezúčastněného izotypu Ig (budou zvažovány pouze IgG, IgA a IgM)
     • Progresivní zvýšení hladiny sérového M-proteinu (vyvíjející se typ SMM) definované jako zvýšení sérového M-proteinu ≥10 % za posledních 12 měsíců před zařazením do studie. Toto zvýšení musí být konzistentní u jednoho vzorku k druhému (tj. mezi 2 zvýšenými hodnotami sérového M-proteinu není pozorován žádný pokles)
• Pacienti s vysokým rizikem SMM i MM musí mít důkazy o měřitelném onemocnění v souladu s kritérii IMWG
• Pokud byl pacient s MM způsobilý pro ASCT, musí být ASCT provedena a pacienti nemohou být zařazeni do 3 měsíců po ASCT
• U pacienta by se nemělo očekávat, že bude vyžadovat okamžitou následnou léčbu po dobu alespoň 2 měsíců
• Během posledních dvou cyklů (poslední dva měsíce bez léčby) pacient neměl snížení klonálních plazmatických markerů. Pokud pacient neměl žádné snížení během posledních dvou cyklů indukce před ASCT, pacient může být zařazen, pokud 3 měsíce po ASCT
• Po ASCT nemůže být pacient zařazen, aniž by vyzkoušel udržovací léčbu lenalidomidem podávanou ve standardních dávkách po dobu alespoň dvou cyklů, pokud došlo ke snížení klonálních markerů během posledních 2 cyklů indukční léčby. Lenalidomid bude zastaven při vstupu do studie
• Stav výkonu ECOG 0-1
• Pacientky ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru při screeningu a musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce léku.
• Muži musí během léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní s FCBP.
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas a porozumět požadavkům studie a vyhovět jim

Kritéria vyloučení:

• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy bez těhotenského testu na začátku (postmenopauzální ženy musí mít amenoreu po dobu alespoň 12 měsíců, aby byly považovány za ženy, které nemohou otěhotnět)

• Zdravotní stavy, jako jsou, ale nejen:

  1. Jakákoli nekontrolovaná infekce
  2. Nekontrolované srdeční selhání klasifikace III nebo IV (NYHA)
  3. Nekontrolované systémové a gastrointestinální zánětlivé stavy
  4. Historie nežádoucích reakcí na vakcíny
• Aktivní malignita s horší prognózou než mnohočetný myelom
• Pravděpodobně bude vyžadovat léčebný zásah pro mnohočetný myelom do dvou měsíců od zahájení léčby TG01/QS-21
• Známá historie pozitivních testů na HIV/AIDS, hepatitidu B nebo C
• Plánuje se dostat vakcínu proti žluté zimnici nebo jiné živé (oslabené) vakcíny v průběhu studie
• Známá přecitlivělost na QS-21.
• Do studie budou zahrnuti pouze účastníci, kteří mohou souhlasit.