L'étude TG01 avec le vaccin TG01/QS-21 chez des patients atteints de myélome multiple indolent à haut risque et de myélome multiple

Critère d'intégration:

• Patients masculins ou féminins ≥ 18 ans
• Mutation RAS (mutation KRAS/NRAS codon 12/13) détectée sur du matériel d'archives ou de moelle osseuse fraîche avec VariantPlex Myeloid Panel

• Diagnostic confirmé de myélome multiple indolent (MMS) à haut risque selon les critères IMWG (30) et les critères à haut risque énumérés ci-dessous OU diagnostic confirmé de myélome multiple (MM) selon les critères IMWG et maladie mesurable après ≥

  1 ligne de traitement

• Chez les patients présentant un SMM à haut risque, au moins 2 des 3 anomalies suivantes, basées sur les données de laboratoire obtenues lors du dépistage, doivent être remplies :

  1. Protéine M sérique > 20 g/L.
  2. Rapport FLC sérique impliqué/non impliqué > 20.

  3. BMPC> 20 %. OU présence de ≥ 10 % de BMPC et d'au moins un des éléments suivants d'après les données de laboratoire obtenues lors du dépistage :

     • Protéine M sérique ≥30 g/L (Si IgA, IgA ≥20g/L)
     • Rapport FLC sérique impliqué/non impliqué ≥8 (mais <100)
     • Immunophénotype PC anormal (≥ 95 % des BMPC sont clonaux) et réduction de ≥ 1 isotype Ig non impliqué (seules les IgG, IgA et IgM seront prises en compte)
     • Augmentation progressive du niveau de protéine M sérique (type évolutif de SMM) définie comme une augmentation de la protéine M sérique ≥ 10 % au cours des 12 derniers mois précédant l'inscription à l'étude. Cette augmentation doit être constante d'un échantillon à l'autre (c'est-à-dire qu'aucune diminution n'est observée entre 2 valeurs de protéine M sérique augmentées)
• Les patients SMM et MM à haut risque doivent présenter des signes de maladie mesurable conformément aux critères IMWG
• Si le patient atteint de MM était éligible pour l'ASCT, l'ASCT doit avoir été réalisée et les patients ne peuvent pas être inscrits avant 3 mois après l'ASCT
• On ne devrait pas s'attendre à ce que le patient ait besoin d'un traitement ultérieur immédiat pendant au moins 2 mois
• Le patient n'a pas eu de réduction des marqueurs plasmocytaires clonaux au cours des deux derniers cycles (deux derniers mois en l'absence de traitement). Si un patient n'a pas eu de réduction au cours des deux derniers cycles d'induction avant l'ASCT, le patient peut être inscrit, à condition de 3 mois après l'ASCT
• Après l'ASCT, le patient ne peut pas être inclus sans avoir essayé l'entretien du lénalidomide administré à des doses standard pendant au moins deux cycles, si les marqueurs clonaux ont diminué au cours des 2 derniers cycles de traitement d'induction. Le lénalidomide sera arrêté lors de l'entrée dans l'étude
• Statut de performance ECOG 0-1
• Les patientes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et accepter d'utiliser une méthode de contraception très efficace pendant le traitement et pendant les 3 mois suivant la dernière dose de médicament.
• Les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode contraceptive de barrière efficace pendant le traitement et pendant les 3 mois suivant la dernière dose s'ils sont sexuellement actifs avec un FCBP.
• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit et peut comprendre et se conformer aux exigences de l'étude

Critère d'exclusion:

• Femmes enceintes ou allaitantes ou femmes sans test de grossesse au départ (les femmes ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer)

• Conditions médicales telles que, mais sans s'y limiter :

  1. Toute infection non contrôlée
  2. Classe d'insuffisance cardiaque non contrôlée III ou IV (NYHA)
  3. Conditions inflammatoires systémiques et gastro-intestinales non contrôlées
  4. Antécédents de réactions indésirables aux vaccins
• Malignité active avec un plus mauvais pronostic que le myélome multiple
• Susceptible de nécessiter une intervention de traitement pour le myélome multiple dans les deux mois suivant le début du traitement avec TG01/QS-21
• Antécédents connus de tests positifs pour le VIH/SIDA, l'hépatite B ou C
• Prévu de recevoir la fièvre jaune ou d'autres vaccins vivants (atténués) au cours de l'étude
• Hypersensibilité connue au QS-21.
• Seuls les participants capables de donner leur consentement seront inclus dans l'étude.