El estudio TG01 con la vacuna TG01/QS-21 en pacientes con mieloma múltiple latente de alto riesgo y mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos ≥ 18 años de edad
• Mutación de RAS (mutación del codón 12/13 de KRAS/NRAS) detectada en material de médula ósea fresco o de archivo con VariantPlex Myeloid Panel

• Diagnóstico confirmado de mieloma múltiple latente (SMM) de alto riesgo según los criterios del IMWG (30) y los criterios de alto riesgo que se enumeran a continuación O diagnóstico confirmado de mieloma múltiple (MM) según los criterios del IMWG y enfermedad medible después de ≥

  1 línea de tratamiento

• En pacientes con SMM de alto riesgo, se deben cumplir al menos 2 de las 3 siguientes anomalías, según los datos de laboratorio obtenidos en la selección:

  1. Proteína M sérica >20 g/L.
  2. Proporción de CLL involucradas/no involucradas en suero >20.

  3. BMPC >20%. O presencia de ≥10 % de BMPC y al menos uno de los siguientes según los datos de laboratorio obtenidos en la selección:

     • Proteína M sérica ≥30 g/L (si IgA, IgA ≥20 g/L)
     • Proporción de CLL involucradas/no involucradas en suero ≥8 (pero <100)
     • Inmunofenotipo de PC anormal (≥95% de BMPC son clonales) y reducción de ≥1 isotipo Ig no involucrado (solo se considerarán IgG, IgA e IgM)
     • Aumento progresivo del nivel de proteína M en suero (tipo evolutivo de SMM) definido como un aumento de la proteína M en suero ≥10 % en los últimos 12 meses antes de la inscripción en el estudio. Este aumento debe ser consistente de una a otra muestra (es decir, no se observa disminución entre 2 valores aumentados de proteína M en suero)
• Tanto los pacientes con SMM como con MM de alto riesgo deben tener evidencia de enfermedad medible de acuerdo con los criterios del IMWG
• Si el paciente con MM era elegible para ASCT, se debe haber realizado ASCT y los pacientes no pueden inscribirse hasta 3 meses después de ASCT
• No se debe esperar que el paciente requiera una línea de tratamiento posterior inmediata durante al menos 2 meses.
• El paciente no ha tenido una reducción de los marcadores de células plasmáticas clonales durante los últimos dos ciclos (últimos dos meses si no está en tratamiento). Si un paciente no tuvo reducción durante los últimos dos ciclos de inducción antes del TACM, el paciente puede ser inscrito, siempre que hayan transcurrido 3 meses después del TACM.
• Después del TACM, el paciente no puede inscribirse sin haber probado el mantenimiento con lenalidomida en dosis estándar durante al menos dos ciclos, si los marcadores clonales tuvieron una reducción durante los últimos 2 ciclos de tratamiento de inducción. La lenalidomida se suspenderá al ingresar al estudio.
• Estado funcional ECOG 0-1
• Las pacientes en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo durante el tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del medicamento.
• Los pacientes varones deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante el tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la última dosis si son sexualmente activos con FCBP.
• Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito y puede comprender y cumplir con los requisitos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes o mujeres sin una prueba de embarazo al inicio (las mujeres posmenopáusicas deben haber estado amenorreica durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles)

• Condiciones médicas tales como pero no limitadas a:

  1. Cualquier infección no controlada
  2. Clasificación de insuficiencia cardíaca no controlada III o IV (NYHA)
  3. Condiciones inflamatorias sistémicas y gastrointestinales no controladas
  4. Antecedentes de reacciones adversas a las vacunas.
• Neoplasia maligna activa con peor pronóstico que el mieloma múltiple
• Es probable que requiera una intervención de tratamiento para el mieloma múltiple dentro de los dos meses posteriores al inicio del tratamiento con TG01/QS-21
• Antecedentes conocidos de pruebas positivas para VIH/SIDA, hepatitis B o C
• Planeado para recibir fiebre amarilla u otras vacunas vivas (atenuadas) durante el curso del estudio
• Hipersensibilidad conocida a QS-21.
• Solo los participantes que puedan dar su consentimiento serán incluidos en el estudio.