Die TG01-Studie mit TG01/QS-21-Impfstoff bei Patienten mit schwelendem multiplem Myelom und multiplem Myelom mit hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre alt
• RAS-Mutation (KRAS/NRAS-Codon-12/13-Mutation), die mit dem VariantPlex Myeloid Panel auf archiviertem oder frischem Knochenmarkmaterial nachgewiesen wurde

• Bestätigte Diagnose eines schwelenden multiplen Myeloms (SMM) mit hohem Risiko gemäß IMWG-Kriterien (30) und Hochrisikokriterien wie unten aufgeführt ODER bestätigte Diagnose eines multiplen Myeloms (MM) gemäß IMWG-Kriterien und messbarer Erkrankung nach ≥

  1 Behandlungslinie

• Bei Patienten mit Hochrisiko-SMM müssen mindestens 2 der 3 folgenden Anomalien erfüllt sein, basierend auf den beim Screening erhaltenen Labordaten:

  1. Serum-M-Protein >20 g/l.
  2. Beteiligtes/unbeteiligtes FLC-Verhältnis im Serum > 20.

  3. BMPC > 20 %. ODER Vorhandensein von ≥ 10 % BMPC und mindestens einem der folgenden Kriterien, basierend auf den beim Screening erhaltenen Labordaten:

     • Serum M-Protein ≥30 g/L (Wenn IgA, IgA ≥20g/L)
     • Beteiligtes/unbeteiligtes FLC-Verhältnis im Serum ≥8 (aber <100)
     • Abnormaler PC-Immunphänotyp (≥95 % der BMPCs sind klonal) und Reduktion von ≥1 unbeteiligtem Ig-Isotyp (nur IgG, IgA und IgM werden berücksichtigt)
     • Progressiver Anstieg des Serum-M-Proteinspiegels (sich entwickelnder SMM-Typ), definiert als ein Anstieg des Serum-M-Proteins um ≥ 10 % in den letzten 12 Monaten vor Aufnahme in die Studie. Dieser Anstieg muss von einer Probe zur anderen konsistent sein (d. h. es darf keine Abnahme zwischen 2 erhöhten Serum-M-Protein-Werten beobachtet werden).
• Sowohl SMM- als auch MM-Hochrisikopatienten müssen gemäß IMWG-Kriterien eine messbare Erkrankung aufweisen
• Wenn ein Patient mit MM für eine ASCT in Frage kam, muss eine ASCT durchgeführt worden sein, und die Patienten können erst 3 Monate nach der ASCT aufgenommen werden
• Es sollte nicht erwartet werden, dass der Patient eine sofortige, nachfolgende Behandlungslinie für mindestens 2 Monate benötigt
• Der Patient hatte in den letzten zwei Zyklen (letzte zwei Monate ohne Behandlung) keine Verringerung der klonalen Plasmazellmarker. Wenn ein Patient während der letzten beiden Induktionszyklen vor der ASCT keine Reduktion hatte, kann der Patient aufgenommen werden, vorausgesetzt, 3 Monate nach der ASCT
• Nach der ASCT kann der Patient nicht aufgenommen werden, ohne zuvor mindestens zwei Zyklen lang eine Erhaltungstherapie mit Lenalidomid in Standarddosen versucht zu haben, wenn die klonalen Marker während der letzten 2 Zyklen der Induktionsbehandlung zurückgegangen sind. Lenalidomid wird bei Eintritt in die Studie abgesetzt
• ECOG-Leistungsstatus 0-1
• Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum haben und sich bereit erklären, während der Behandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Arzneimittels eine hochwirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
• Männliche Patienten müssen während der Behandlung und für 3 Monate nach der letzten Dosis eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einem FCBP sexuell aktiv sind.
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Anforderungen der Studie zu verstehen und einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen ohne Schwangerschaftstest zu Studienbeginn (postmenopausale Frauen müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig zu gelten)

• Erkrankungen wie, aber nicht beschränkt auf:

  1. Jede unkontrollierte Infektion
  2. Unkontrollierte Herzinsuffizienz Klassifikation III oder IV (NYHA)
  3. Unkontrollierte systemische und gastrointestinale entzündliche Zustände
  4. Vorgeschichte von Nebenwirkungen auf Impfstoffe
• Aktive Malignität mit schlechterer Prognose als multiples Myelom
• Es ist wahrscheinlich, dass innerhalb von zwei Monaten nach Beginn der Behandlung mit TG01/QS-21 eine Behandlung des multiplen Myeloms erforderlich ist
• Bekannte Vorgeschichte positiver Tests auf HIV/AIDS, Hepatitis B oder C
• Geplant, während des Studiums Gelbfieber- oder andere (attenuierte) Lebendimpfstoffe zu erhalten
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen QS-21.
• Es werden nur einwilligungsfähige Teilnehmer in die Studie aufgenommen.