在高危冒烟型多发性骨髓瘤和多发性骨髓瘤患者中使用 TG01/QS-21 疫苗进行的 TG01 研究

纳入标准：

• ≥ 18 岁的男性或女性患者
• 使用 VariantPlex Myeloid Panel 在存档或新鲜骨髓材料上检测到 RAS 突变（KRAS/NRAS 密码子 12/13 突变）

• 根据 IMWG 标准 (30) 和下面列出的高风险标准确诊为高危冒烟型多发性骨髓瘤 (SMM) 或根据 IMWG 标准和可测量疾病确诊为多发性骨髓瘤 (MM) ≥

  1 线治疗

• 根据筛选时获得的实验室数据，在患有高风险 SMM 的患者中，必须满足以下 3 项异常中的至少 2 项：

  1. 血清 M 蛋白 >20 g/L。
  2. 血清受累/未受累 FLC 比率 >20。

  3. BMPC >20%。 OR 存在 ≥10% BMPC 和基于筛选时获得的实验室数据的以下至少一项：

     • 血清M蛋白≥30g/L（如果是IgA，IgA≥20g/L）
     • 血清受累/未受累 FLC 比率 ≥8（但 <100）
     • 异常 PC 免疫表型（≥95% 的 BMPC 是克隆的）和减少≥1 个未受累的 Ig 同种型（仅考虑 IgG、IgA 和 IgM）
     • 血清 M 蛋白水平进行性增加（进化型 SMM）定义为在参加研究前的最后 12 个月内血清 M 蛋白增加 ≥ 10%。 这种增加必须从一个样本到另一个样本是一致的（即，在 2 个增加的血清 M 蛋白值之间没有观察到减少）
• 高危 SMM 和 MM 患者都必须有符合 IMWG 标准的可测量疾病证据
• 如果 MM 患者符合 ASCT 的条件，则必须进行 ASCT，并且患者在 ASCT 后 3 个月才能入组
• 不应期望患者在至少 2 个月内需要立即进行后续治疗
• 患者在过去两个周期（如果停止治疗则为最后两个月）的克隆性浆细胞标记物没有减少。 如果患者在 ASCT 前的最后两个诱导周期中没有减少，则可以在 ASCT 后 3 个月提供患者入组
• 在 ASCT 后，如果克隆标记物在诱导治疗的最后 2 个周期中有所减少，则在未尝试以标准剂量给予来那度胺维持治疗至少两个周期的情况下，不能入组患者。 进入研究时将停用来那度胺
• ECOG 体能状态 0-1
• 有生育能力的女性患者 (FCBP) 必须在筛查时进行血清妊娠试验阴性，并同意在治疗期间和最后一次给药后 3 个月内使用高效避孕方法。
• 男性患者必须在治疗期间使用有效的屏障避孕方法，如果使用 FCBP 性活跃，则在最后一次给药后 3 个月内使用。
• 能够提供书面知情同意书，能够理解并遵守研究要求

排除标准：

• 孕妇或哺乳期妇女或基线时未进行妊娠试验的妇女（绝经后妇女必须至少停经 12 个月才能被视为无生育能力）

• 医疗条件，例如但不限于：

  1. 任何不受控制的感染
  2. 不受控制的心力衰竭分级 III 或 IV (NYHA)
  3. 不受控制的全身和胃肠道炎症状况
  4. 疫苗不良反应史
• 预后比多发性骨髓瘤更差的活动性恶性肿瘤
• 在开始使用 TG01/QS-21 治疗后的两个月内可能需要对多发性骨髓瘤进行治疗干预
• 已知的 HIV/AIDS、乙型或丙型肝炎阳性检测史
• 计划在学习期间接受黄热病或其他活（减毒）疫苗
• 已知对 QS-21 过敏。
• 只有能够同意的参与者才会被纳入研究。