Исследование TG01 с вакциной TG01/QS-21 у пациентов с тлеющей множественной миеломой и множественной миеломой высокого риска

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола в возрасте ≥ 18 лет
• Мутация RAS (мутация кодона KRAS/NRAS 12/13), обнаруженная в архивном или свежем материале костного мозга с помощью миелоидной панели VariantPlex

• Подтвержденный диагноз тлеющей множественной миеломы (ТММ) высокого риска в соответствии с критериями IMWG (30) и критериями высокого риска, перечисленными ниже, ИЛИ подтвержденный диагноз множественной миеломы (ММ) в соответствии с критериями IMWG и поддающимся измерению заболеванием после ≥

  1 линия лечения

• У пациентов с СММ высокого риска должны быть выполнены не менее 2 из 3 следующих отклонений, основанных на лабораторных данных, полученных при скрининге:

  1. М-белок сыворотки >20 г/л.
  2. Соотношение вовлеченных/не вовлеченных СЛЦ в сыворотке >20.

  3. КМПК >20%. ИЛИ наличие ≥10% BMPC и по крайней мере один из следующих признаков на основании лабораторных данных, полученных при скрининге:

     • Сывороточный М-белок ≥30 г/л (если IgA, IgA ≥20 г/л)
     • Соотношение вовлеченных/не вовлеченных СЛЦ в сыворотке ≥8 (но <100)
     • Аномальный иммунофенотип ПК (≥95% BMPC являются клональными) и снижение ≥1 невовлеченного изотипа Ig (будут рассматриваться только IgG, IgA и IgM)
     • Прогрессирующее повышение уровня сывороточного М-белка (развивающийся тип СММ), определяемое как увеличение сывороточного М-белка ≥10% за последние 12 месяцев до включения в исследование. Это увеличение должно быть постоянным от одного образца к другому (т. е. не должно наблюдаться снижения между двумя повышенными значениями М-белка сыворотки).
• Пациенты как с SMM, так и с MM высокого риска должны иметь признаки поддающегося измерению заболевания в соответствии с критериями IMWG.
• Если пациент с ММ подходил для проведения АСКТ, она должна быть выполнена, и пациенты не могут быть включены в исследование до истечения 3 месяцев после АСКТ.
• Не следует ожидать, что пациенту потребуется немедленная, последующая линия лечения в течение как минимум 2 месяцев.
• У пациента не было снижения маркеров клональных плазматических клеток в течение последних двух циклов (последние два месяца при отсутствии лечения). Если у пациента не было редукции в течение последних двух циклов индукции перед АСКТ, пациент может быть включен в исследование при условии, что через 3 мес после АСКТ
• После ASCT пациент не может быть включен в исследование, не попробовав поддерживающую терапию леналидомидом в стандартных дозах в течение не менее двух циклов, если клональные маркеры снижались в течение последних 2 циклов индукционного лечения. Леналидомид будет остановлен при включении в исследование.
• Статус производительности ECOG 0-1
• Пациентки детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы препарата.
• Пациенты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы, если они ведут активную половую жизнь с FCBP.
• Способность предоставить письменное информированное согласие, а также понимание и соблюдение требований исследования

Критерий исключения:

• Беременные или кормящие женщины или женщины без теста на беременность на исходном уровне (женщины в постменопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородными)

• Медицинские состояния, такие как, но не ограничиваясь ими:

  1. Любая неконтролируемая инфекция
  2. Классификация неконтролируемой сердечной недостаточности III или IV (NYHA)
  3. Неконтролируемые системные и желудочно-кишечные воспалительные состояния
  4. История побочных реакций на вакцины
• Активное злокачественное новообразование с худшим прогнозом, чем множественная миелома
• Вероятно, потребуется лечебное вмешательство при множественной миеломе в течение двух месяцев после начала лечения с помощью TG01/QS-21.
• Известная история положительных тестов на ВИЧ / СПИД, гепатит B или C
• Планируется получить вакцину против желтой лихорадки или другие живые (аттенуированные) вакцины в ходе исследования
• Известная гиперчувствительность к QS-21.
• Только участники, которые могут дать согласие, будут включены в исследование.