O estudo TG01 com a vacina TG01/QS-21 em pacientes com mieloma múltiplo latente de alto risco e mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino ≥ 18 anos de idade
• Mutação RAS (mutação KRAS/NRAS códon 12/13) detectada em material de arquivo ou de medula óssea fresca com VariantPlex Myeloid Panel

• Diagnóstico confirmado de mieloma múltiplo latente (SMM) de alto risco de acordo com os critérios do IMWG (30) e critérios de alto risco listados abaixo OU diagnóstico confirmado de mieloma múltiplo (MM) de acordo com os critérios do IMWG e doença mensurável após ≥

  1 linha de tratamento

• Em pacientes com SMM de alto risco, pelo menos 2 das 3 seguintes anormalidades, com base em dados laboratoriais obtidos na triagem, devem ser preenchidas:

  1. Proteína M sérica >20 g/L.
  2. Proporção de CLL sérica envolvida/não envolvida >20.

  3. BMPC > 20%. OU presença de ≥10% BMPC e pelo menos um dos seguintes com base em dados laboratoriais obtidos na triagem:

     • Proteína M sérica ≥30 g/L (se IgA, IgA ≥20g/L)
     • Proporção de FLC sérica envolvida/não envolvida ≥8 (mas <100)
     • Imunofenotipo de PC anormal (≥95% dos BMPCs são clonais) e redução de ≥1 isotipo Ig não envolvido (somente IgG, IgA e IgM serão considerados)
     • Aumento progressivo no nível de proteína M sérica (tipo de SMM em evolução) definido como um aumento de proteína M sérica ≥10% nos últimos 12 meses antes da inscrição no estudo. Este aumento deve ser consistente de uma amostra para outra (ou seja, nenhuma diminuição observada entre 2 valores aumentados de proteína M sérica)
• Ambos os pacientes SMM e MM de alto risco devem ter evidência de doença mensurável de acordo com os critérios do IMWG
• Se o paciente com MM for elegível para ASCT, o ASCT deve ter sido realizado e os pacientes não podem ser inscritos até 3 meses após o ASCT
• Não se deve esperar que o paciente necessite de uma linha de tratamento imediata e subsequente por pelo menos 2 meses
• O paciente não teve redução de marcadores clonais de células plasmáticas nos últimos dois ciclos (últimos dois meses se estiver fora do tratamento). Se um paciente não teve redução durante os dois últimos ciclos de indução antes do ASCT, o paciente pode ser inscrito, desde que 3 meses após o ASCT
• Após o ASCT, o paciente não pode ser inscrito sem ter tentado manutenção com lenalidomida administrada em doses padrão por pelo menos dois ciclos, se os marcadores clonais tiverem uma redução durante os últimos 2 ciclos de tratamento de indução. A lenalidomida será interrompida ao entrar no estudo
• Status de desempenho ECOG 0-1
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar (FCBP) devem ter teste de gravidez sérico negativo na triagem e concordar em usar um método contraceptivo altamente eficaz durante o tratamento e por 3 meses após a última dose do medicamento.
• Pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz durante o tratamento e por 3 meses após a última dose se forem sexualmente ativos com um FCBP.
• Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito e pode entender e cumprir os requisitos do estudo

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres sem teste de gravidez no início do estudo (mulheres na pós-menopausa devem ter estado amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas sem potencial para engravidar)

• Condições médicas, tais como, mas não limitadas a:

  1. Qualquer infecção descontrolada
  2. Insuficiência cardíaca não controlada classificação III ou IV (NYHA)
  3. Condições inflamatórias sistêmicas e gastrointestinais descontroladas
  4. Histórico de reações adversas a vacinas
• Malignidade ativa com pior prognóstico do que o mieloma múltiplo
• Provavelmente necessitará de intervenção de tratamento para mieloma múltiplo dentro de dois meses após o início do tratamento com TG01/QS-21
• História conhecida de testes positivos para HIV/AIDS, hepatite B ou C
• Planejado para receber febre amarela ou outras vacinas vivas (atenuadas) durante o curso do estudo
• Hipersensibilidade conhecida ao QS-21.
• Somente os participantes que estiverem aptos a consentir serão incluídos no estudo.