TG01-undersøgelsen med TG01/QS-21-vaccine hos patienter med højrisiko ulmende myelomatose og myelomatose

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år
• RAS-mutation (KRAS/NRAS-kodon 12/13-mutation) påvist på arkivmateriale eller frisk knoglemarvsmateriale med VariantPlex Myeloid Panel

• Bekræftet diagnose af højrisiko ulmende myelomatose (SMM) i henhold til IMWG-kriterier (30) og højrisikokriterier som anført nedenfor ELLER bekræftet diagnose af myelomatose (MM) i henhold til IMWG-kriterier og målbar sygdom efter ≥

  1 behandlingslinje

• Hos patienter med højrisiko SMM skal mindst 2 af 3 følgende abnormiteter, baseret på laboratoriedata opnået ved screening, være opfyldt:

  1. Serum M-protein >20 g/L.
  2. Serum involveret/uinvolveret FLC-forhold >20.

  3. BMPC >20%. ELLER tilstedeværelse af ≥10 % BMPC og mindst én af følgende baseret på laboratoriedata opnået ved screening:

     • Serum M-protein ≥30 g/L (hvis IgA, IgA ≥20 g/L)
     • Serum involveret/uinvolveret FLC-forhold ≥8 (men <100)
     • Unormal PC-immunofenotype (≥95% af BMPC'er er klonale) og reduktion af ≥1uinvolveret Ig-isotype (kun IgG, IgA og IgM vil blive overvejet)
     • Progressiv stigning i serum-M-protein-niveau (udviklende type SMM) defineret som en stigning i serum-M-protein ≥10 % inden for de sidste 12 måneder før optagelse i undersøgelsen. Denne stigning skal være konsistent fra den ene til den anden prøve (dvs. ingen reduktion observeret mellem 2 øgede serum M-proteinværdier)
• Både højrisiko SMM- og MM-patienter skal have bevis for målbar sygdom i overensstemmelse med IMWG-kriterier
• Hvis patient med MM var berettiget til ASCT, skal ASCT være udført, og patienter kan ikke indskrives før 3 måneder efter ASCT
• Patienten bør ikke forventes at have behov for øjeblikkelig, efterfølgende behandling i mindst 2 måneder
• Patienten har ikke haft reduktion af klonale plasmacellemarkører i de sidste to cyklusser (sidste to måneder, hvis behandlingen ikke er afsluttet). Hvis en patient ikke havde nogen reduktion under de sidste to cyklusser af induktion før ASCT, kan patienten indskrives, forudsat 3 måneder efter ASCT
• Efter ASCT kan patienten ikke indskrives uden at have prøvet lenalidomid-vedligeholdelse givet i standarddoser i mindst to cyklusser, hvis de klonale markører havde en reduktion under de sidste 2 cyklusser af induktionsbehandling. Lenalidomid vil blive stoppet, når du går ind i undersøgelsen
• ECOG ydeevne status 0-1
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder (FCBP) skal have negativ serumgraviditetstest ved screening og acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode under behandlingen og i 3 måneder efter sidste dosis lægemiddel.
• Mandlige patienter skal bruge en effektiv barrieremetode til prævention under behandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis, hvis de er seksuelt aktive med en FCBP.
• Evne til at give skriftligt informeret samtykke og kan forstå og overholde undersøgelsens krav

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder eller kvinder uden en graviditetstest ved baseline (postmenopausale kvinder skal have været amenorré i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile)

• Medicinske tilstande såsom, men ikke begrænset til:

  1. Enhver ukontrolleret infektion
  2. Klassificering af ukontrolleret hjertesvigt III eller IV (NYHA)
  3. Ukontrollerede systemiske og gastrointestinale inflammatoriske tilstande
  4. Anamnese med bivirkninger af vacciner
• Aktiv malignitet med dårligere prognose end myelomatose
• Kræver sandsynligvis behandlingsintervention for myelomatose inden for to måneder efter behandlingsstart med TG01/QS-21
• Kendt historie med positive tests for HIV/AIDS, hepatitis B eller C
• Planlagt at modtage gul feber eller andre levende (svækkede) vacciner i løbet af studiet
• Kendt overfølsomhed over for QS-21.
• Kun deltagere, der er i stand til at give samtykke, vil blive inkluderet i undersøgelsen.