TG01-studien med TG01/QS-21-vaksine hos pasienter med høyrisiko ulmende myelomatose og multippelt myelom

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥ 18 år
• RAS-mutasjon (KRAS/NRAS-kodon 12/13-mutasjon) oppdaget på arkiv- eller ferskt benmargsmateriale med VariantPlex Myeloid Panel

• Bekreftet diagnose av høyrisiko ulmende myelomatose (SMM) i henhold til IMWG-kriterier (30) og høyrisikokriterier som listet opp nedenfor ELLER bekreftet diagnose av multippelt myelom (MM) i henhold til IMWG-kriterier og målbar sykdom etter ≥

  1 behandlingslinje

• Hos pasienter med høyrisiko SMM må minst 2 av 3 følgende abnormiteter, basert på laboratoriedata innhentet ved screening, oppfylles:

  1. Serum M-protein >20 g/L.
  2. Serum involvert/ikke-involvert FLC-forhold >20.

  3. BMPC >20 %. ELLER tilstedeværelse av ≥10 % BMPC og minst ett av følgende basert på laboratoriedata innhentet ved screening:

     • Serum M-protein ≥30 g/L (hvis IgA, IgA ≥20g/L)
     • Serum involvert/ikke-involvert FLC-forhold ≥8 (men <100)
     • Unormal PC-immunofenotype (≥95 % av BMPC-er er klonale) og reduksjon av ≥1 uinvolvert Ig-isotype (kun IgG, IgA og IgM vil bli vurdert)
     • Progressiv økning i serum M-proteinnivå (evolverende type SMM) definert som en økning av serum M-protein ≥10 % i løpet av de siste 12 månedene før innmelding i studien. Denne økningen må være konsistent fra en til en annen prøve (dvs. ingen reduksjon observert mellom 2 økte serum M-proteinverdier)
• Både høyrisiko SMM- og MM-pasienter må ha bevis på målbar sykdom i henhold til IMWG-kriterier
• Hvis pasient med MM var kvalifisert for ASCT, må ASCT ha blitt utført, og pasienter kan ikke meldes inn før 3 måneder etter ASCT
• Pasienten bør ikke forventes å trenge umiddelbar, påfølgende behandling i minst 2 måneder
• Pasienten har ikke hatt reduksjon av klonale plasmacellemarkører de siste to syklusene (siste to månedene hvis behandlingen ikke er avsluttet). Hvis en pasient ikke hadde noen reduksjon i løpet av de to siste induksjonssyklusene før ASCT, kan pasienten innskrives, forutsatt 3 måneder etter ASCT
• Etter ASCT kan pasienten ikke innrulleres uten å ha prøvd lenalidomid-vedlikehold gitt i standarddoser i minst to sykluser, dersom klonale markører hadde en reduksjon i løpet av de siste 2 syklusene med induksjonsbehandling. Lenalidomid vil bli stoppet når du går inn i studien
• ECOG ytelsesstatus 0-1
• Kvinnelige pasienter i fertil alder (FCBP) må ha negativ serumgraviditetstest ved screening og samtykke i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode under behandlingen og i 3 måneder etter siste dose med legemidlet.
• Mannlige pasienter må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon under behandlingen og i 3 måneder etter siste dose hvis de er seksuelt aktive med FCBP.
• Evne til å gi skriftlig informert samtykke og kan forstå og etterkomme kravene til studien

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinner eller kvinner uten en graviditetstest ved baseline (postmenopausale kvinner må ha vært amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile)

• Medisinske tilstander som, men ikke begrenset til:

  1. Enhver ukontrollert infeksjon
  2. Klassifisering av ukontrollert hjertesvikt III eller IV (NYHA)
  3. Ukontrollerte systemiske og gastrointestinale inflammatoriske tilstander
  4. Anamnese med bivirkninger på vaksiner
• Aktiv malignitet med dårligere prognose enn myelomatose
• Vil sannsynligvis kreve behandlingsintervensjon for myelomatose innen to måneder etter behandlingsstart med TG01/QS-21
• Kjent historie med positive tester for HIV/AIDS, hepatitt B eller C
• Planlagt å motta gul feber eller andre levende (svekkede) vaksiner i løpet av studiet
• Kjent overfølsomhet overfor QS-21.
• Kun deltakere som er i stand til å samtykke vil bli inkludert i studien.