Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De TG01-studie met TG01/QS-21-vaccin bij patiënten met hoogrisico smeulend multipel myeloom en multipel myeloom

31 juli 2025 bijgewerkt door: Fredrik Hellem Schjesvold, Oslo University Hospital

Een fase 1-/fase 2-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van TG01/QS-21-vaccintoediening te onderzoeken bij patiënten met bevestigde KRAS- of NRAS-codon 12/13-mutatie en hoogrisico smeulend multipel myeloom of multipel myeloom en bewijs van meetbare ziekte ≥ 1 behandelingslijn

Het doel van deze klinische studie is het testen van de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van TG01-vaccinatie bij patiënten met KRAS- of NRAS-mutatie op codon 12/13-mutatie die multipel myeloom of smeulend multipel myeloom met een hoog risico hebben. De belangrijkste vraag die het wil beantwoorden zijn:

Is TG01/QS-21-vaccinatie veilig en aanvaardbaar voor deze patiëntengroep? Is de TG01/QS-21-vaccinatiebehandeling efficiënt in deze groep in termen van verhoogde algehele respons, totale overlevingskans, progressievrije overleving en tijd tot de volgende behandeling? Is er een immunologische respons op het vaccin? Deelnemers krijgen een TG01/QS-21-vaccinatiebehandeling. De behandeling bestaat uit 12 doses TG01/QS-21-vaccin die elke twee weken worden gegeven in de eerste 12 weken, gevolgd door elke acht weken tot week 52.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥ 18 jaar
  • RAS-mutatie (KRAS/NRAS codon 12/13-mutatie) gedetecteerd op gearchiveerd of vers beenmergmateriaal met VariantPlex Myeloid Panel

  • Bevestigde diagnose van smeulend multipel myeloom (SMM) met hoog risico volgens IMWG-criteria (30) en hoog-risicocriteria zoals hieronder vermeld OF bevestigde diagnose van multipel myeloom (MM) volgens IMWG-criteria en meetbare ziekte volgend op ≥

    1 behandelingslijn

  • Bij patiënten met SMM met een hoog risico moet aan ten minste 2 van de 3 volgende afwijkingen, op basis van laboratoriumgegevens verkregen bij de screening, worden voldaan:

    1. Serum M-proteïne >20 g/L.
    2. Serum betrokken/niet-betrokken FLC-ratio >20.

    3. BMPC >20%. OF aanwezigheid van ≥10% BMPC en ten minste een van de volgende op basis van laboratoriumgegevens verkregen bij de screening:

      • Serum M-proteïne ≥30 g/L (Als IgA, IgA ≥20g/L)
      • Serum betrokken/niet-betrokken FLC-ratio ≥8 (maar <100)
      • Abnormaal pc-immunofenotype (≥95% van de BMPC's is klonaal) en vermindering van ≥1 niet-betrokken Ig-isotype (alleen IgG, IgA en IgM komen in aanmerking)
      • Progressieve toename van het serum-M-eiwitniveau (evoluerend type SMM), gedefinieerd als een toename van serum-M-eiwit ≥10% in de laatste 12 maanden vóór deelname aan het onderzoek. Deze toename moet consistent zijn van het ene naar het andere monster (d.w.z. er wordt geen afname waargenomen tussen 2 verhoogde serum-M-eiwitwaarden)
  • Zowel SMM- als MM-patiënten met een hoog risico moeten bewijs hebben van een meetbare ziekte in overeenstemming met de IMWG-criteria
  • Als een patiënt met MM in aanmerking kwam voor ASCT, moet ASCT zijn uitgevoerd en kunnen patiënten pas 3 maanden na ASCT worden ingeschreven
  • Van de patiënt mag niet worden verwacht dat hij gedurende ten minste 2 maanden een onmiddellijke vervolgbehandeling nodig heeft
  • Patiënt heeft de laatste twee cycli (laatste twee maanden indien niet behandeld) geen verlaging van klonale plasmacelmarkers gehad. Als een patiënt geen vermindering had tijdens de laatste twee inductiecycli vóór ASCT, kan de patiënt worden ingeschreven, mits 3 maanden na ASCT
  • Na ASCT kan de patiënt niet worden ingeschreven zonder lenalidomide-onderhoudsbehandeling in standaarddoses gedurende ten minste twee cycli te hebben geprobeerd, als de klonale markers tijdens de laatste 2 cycli van inductiebehandeling een verlaging vertoonden. Lenalidomide zal worden stopgezet bij aanvang van het onderzoek
  • ECOG-prestatiestatus 0-1
  • Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het geneesmiddel.
  • Mannelijke patiënten moeten een effectieve barrièremethode van anticonceptie gebruiken tijdens de behandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis als ze seksueel actief zijn met een FCBP.
  • Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en kan de vereisten van het onderzoek begrijpen en hieraan voldoen

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven of vrouwen zonder zwangerschapstest bij aanvang (postmenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroïsch zijn geweest om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd)

  • Medische aandoeningen zoals maar niet beperkt tot:

    1. Elke ongecontroleerde infectie
    2. Ongecontroleerd hartfalen classificatie III of IV (NYHA)
    3. Ongecontroleerde systemische en gastro-intestinale ontstekingsaandoeningen
    4. Geschiedenis van bijwerkingen van vaccins
  • Actieve maligniteit met een slechtere prognose dan multipel myeloom
  • Vereist waarschijnlijk behandelingsinterventie voor multipel myeloom binnen twee maanden na aanvang van de behandeling met TG01/QS-21
  • Bekende geschiedenis van positieve tests voor HIV/AIDS, hepatitis B of C
  • Gepland om tijdens de studie gele koorts of andere levende (verzwakte) vaccins te krijgen
  • Bekende overgevoeligheid voor QS-21.
  • Alleen deelnemers die toestemming kunnen geven, worden in het onderzoek opgenomen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: TG01

TG01 is een steriel lyofilisaat bestaande uit een mengsel van zeven peptiden. Het eindproduct is een wit poeder voor injectie, dat alleen bestaat uit de werkzame stoffen die 2,1 mg peptiden bevatten (individuele peptiden bevatten elk 0,3 mg). Het lyofilisaat moet vóór gebruik worden gereconstitueerd met QS-21 voor injectie.

QS-21 is een natuurlijk voorkomend saponinemolecuul dat is gezuiverd uit de Zuid-Amerikaanse boom Quillaja saponaria Molina. QS-21-oplossing wordt geleverd in een 2 ml CZ-harsflesje als een steriele oplossing in PBS (fosfaatgebufferde zoutoplossing) in een concentratie van 0,5 mg/ml QS-21 (500 mcg/ml) waarbij elk flesje 0,7 ml bedoeld enkelvoudig gebruik alleen.

Het vaccin zal subcutaan worden toegediend. De behandeling bestaat uit 12 doses TG01/QS-21-vaccin, elke 2 weken toegediend in de eerste 12 weken, gevolgd door elke 8 weken tot week 52.

TG01 dosis 0,7 mg dosis en QS-21 50 ug.
Biologisch: TG01
Alle deelnemers krijgen dezelfde behandeling als beschreven onder arm

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, tot ongeveer 3 jaar
Een bijwerking is elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische studie, die tijdelijk verband houdt met het gebruik van de onderzoeksinterventie, ongeacht of deze wel of niet verband houdt met de onderzoeksinterventie.
Basislijn tot 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel, tot ongeveer 3 jaar
Percentage deelnemers dat de behandeling staakt als gevolg van behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot ongeveer 3 jaar
Percentage deelnemers dat de behandeling staakt als gevolg van behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tot ongeveer 3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal patiënten met progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Basislijn tot 11 jaar
gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot de ziekteprogressie voor elke patiënt
Basislijn tot 11 jaar
Concentratie van TG01-specifieke T-celspecifieke cytokineproductie
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de studie, beoordeeld tot 11 jaar
De immuunrespons op TG01 zal worden gemeten door IFNg/TNFa ELISPOT of FluoroSpot, waarbij de TG01 T-cel-specifieke cytokineproductie wordt gekwantificeerd. Een positieve immuunrespons zal worden gedefinieerd als een tweemaal hoger gemiddeld aantal vlekken in experimentele putjes (met vaccinpeptiden) vergeleken met controleputjes (medium)
Basislijn tot het einde van de studie, beoordeeld tot 11 jaar
Totaal responspercentage per patiënt
Tijdsspanne: Basislijn tot ongeveer 3 jaar
Het percentage patiënten dat een gedeeltelijke respons (PR) of beter bereikt na ten minste één dosis onderzoeksbehandeling
Basislijn tot ongeveer 3 jaar
Totale overleving (OS) per patiënt
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de studie, beoordeeld tot 11 jaar
Het OS-percentage van patiënten die 1 of meer onderzoeksbehandelingen kregen
Basislijn tot het einde van de studie, beoordeeld tot 11 jaar
Tijd tot volgende behandeling (TTNT) per patiënt
Tijdsspanne: Basislijn tot het einde van de studie, beoordeeld tot 11 jaar
gedefinieerd als de tijd tussen de startdatum van de huidige behandellijn en de startdatum van de volgende behandellijn
Basislijn tot het einde van de studie, beoordeeld tot 11 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Oslo University Hospital

Medewerkers

Targovax ASA

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Fredik Schjesvold, MD PhD, Oslo Myeloma Center, Oslo University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

19 mei 2027

Studie voltooiing (Geschat)

19 mei 2035

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 maart 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 mei 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 mei 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 augustus 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 juli 2025

Laatst geverifieerd

1 juli 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OMC04

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Studieprotocol, formulier voor geïnformeerde toestemming, resultaten van klinische proeven, Investigator-brochure, IMPD

IPD-tijdsbestek voor delen

Studieprotocol, formulier voor geïnformeerde toestemming onmiddellijk nadat de proef is goedgekeurd. Samenvatting van klinische proefresultaten en samenvatting voor leken 12 maanden na het einde van de proefdatum. Samenvatting van klinische proefresultaten voor een tussentijdse data-analyse 12 maanden na de tussentijdse data-analysedatum. IMPD SandE-secties en Investigator-brochure 7 jaar na het einde van de proefperiode.

IPD-toegangscriteria voor delen

Iedereen die toegang wenst tot de gegevens

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren