トリプルネガティブ乳がんにおけるネオアジュバント療法のためのタキサンおよびカルボプラチンと組み合わせた短期シンチリマブ (NeoSTEP)
2023年6月3日 更新者:Kunwei Shen、Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
トリプルネガティブ乳がんのネオアジュバント療法のためのタキサンおよびカルボプラチンと組み合わせた短期シンチリマブ、非盲検、単一アーム試験
この臨床試験の目的は、18 歳から 70 歳までの女性早期トリプルネガティブ乳がん患者におけるネオアジュバント療法として、タキサンおよびカルボプラチンと組み合わせた短期シンチリマブの有効性と安全性について学ぶことです。 1cm以上の傷。 回答を目指す主な質問は次のとおりです。
- タキサンおよびカルボプラチンと組み合わせた短期シンチリマブは、許容可能な病理学的完全奏効 (pCR) 率、客観的奏効率 (ORR)、無イベント生存 (EFS) および全生存 (OS) につながるか?
- タキサンおよびカルボプラチンと組み合わせた短期間のシンチリマブは、文献で報告されている定期的な ICI よりも有害事象が少なくなりますか?
参加者には、手術前に4サイクルのタキサンおよびカルボプラチンと組み合わせて、2サイクルのシンチリマブが投与されます。 2 サイクルのシンチリマブを完了した後、オプションの針生検が行われます。 すべての参加者は、ASCO のガイドラインに従って、手術後の定期的なフォローアップを受けます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
48
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前:Jiayi Wu
- 電話番号:0086-021-64370045
- メール:pinkscorpio@163.com
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢: 18-70 歳、女性;
- 片側性、浸潤性、原発性乳がん、T≧1cm、cN0-3、M0;
- 免疫組織化学(IHC):ER、PR<10%; HER-2 IHC「0」、または IHC「+」、または IHC「++」および蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 陰性。
- -RECIST V1.1に準拠した少なくとも1つの測定可能な病変;
- PD-L1 状態の判定に使用できる、原発病変の新規または最近採取されたコア針生検標本;
- -薬物投与前10日以内のECOGスコア0または1;
現在妊娠中または授乳中でなく、次の条件の少なくとも 1 つを満たしている。
- 出産の可能性のある女性 (WOCBP) ではありません。
- 治療中および最後の薬物投与から少なくとも6か月以内に避妊措置を厳密に採用するWOCBP。
- 検査室検査と画像検査によると、器官は十分に機能しています。
- 治療計画を順守し、研究プロセスを理解することができ、書面によるインフォームドコンセントに署名した。
除外基準:
- -両側性浸潤性乳がんまたは転移性(ステージIV)乳がん;
重度の心血管疾患の場合:
- -心筋梗塞、急性冠症候群またはPCI / CABG 6か月以内;
- -現在のNYHA II-IVうっ血性心不全(CHF)またはNYHA III-IV CHFの過去の病歴。
- -免疫不全、または全身ステロイド療法または何らかの形態の免疫抑制療法を受けている 薬物投与前の7日以内;
- -過去2年以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患;
- -結核菌による活動性結核の既知の病歴;
- -ステロイド治療を必要とする非感染性肺炎の病歴、またはすべてのタイプの活動性肺炎;
- 重度の全身感染症、またはその他の深刻な病気;
- -過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴(治癒した子宮頸部上皮内癌および非黒色腫皮膚癌を除く);
- -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)感染の既知の病歴;
- アクティブな B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染;
- -治療薬またはその賦形剤に対する既知のアレルギーまたは不耐性;
- -何らかの理由で細胞毒性化学療法、内分泌療法、生物学的療法または放射線療法を受けた履歴;
- 抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2薬の投与歴;または、刺激性または共抑制性 T 細胞受容体 (CTLA-4、OX 40、CD137 など) に作用する標的薬。
- -治験薬/器具の研究に登録され、通常の薬/器具の場合は薬物投与前4週間以内、抗がん剤または抗増殖薬/器具の場合は12か月以内に介入された;
- -生ワクチン(はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹、黄熱病、狂犬病、BCG、腸チフスワクチン、およびFluMist®などの鼻インフルエンザワクチンを含むがこれらに限定されない)は、薬物投与前の30日以内に接種されています。
- 試験要件の順守に影響を与える可能性のある精神疾患または薬物乱用の病歴;
- 妊娠中または授乳中、または厳格な避妊措置の採用を拒否する WOCAB;
- 研究者が本研究への参加にふさわしくないと判断したもの。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的:タキサンおよびカルボプラチンと組み合わせた短期シンチリマブ
手術前: シンチリマブを 2 サイクル、タキサンおよびカルボプラチンを 4 サイクル併用
|
手術を受ける資格のあるすべての参加者は手術を受け、病理学的反応が評価されます。
Nab-パクリタキセル 100mg/m2+ カルボプラチン AUC2 の静脈内 (IV) 注入による、1 日目、8 日目、15 日目の 4 週間ごとの 4 サイクル。 または ドセタキセル 75mg/m2+ カルボプラチン AUC5 を 1 日目に静脈内 (IV) 注入で、3 週間ごとに 4 サイクル。 または パクリタキセル 80mg/m2+ カルボプラチン AUC2 を 1 日目、8 日目、15 日目に静脈内 (IV) 注入により、4 週間ごとに 4 サイクル。
シンチリマブ 200mg を 3 週間ごとに 2 サイクル、1 日目に静脈内 (IV) 注入。
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
病理学的完全奏効(pCR)率
時間枠:手術中。
|
ネオアジュバント療法および手術の完了後に、切除された乳房標本およびサンプリングされたすべての同側リンパ節のヘマトキシリンおよびエオシン評価で浸潤癌が残存していない参加者の割合(つまり、ypT0 / is、ypN0、現在の米国がん合同委員会 [AJCC] 病期分類システム)。
|
手術中。
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
客観的奏効率 (ORR)
時間枠:手術中。
|
RECIST V1.1 の定義に従った完全奏効 (CR) および部分奏効 (PR) の参加者の割合。
|
手術中。
|
|
イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠:ベースラインから EFS イベントまたはイベントが発生していないことが最後に確認された日付まで (最大 10 年)
|
EFS は、診断から次のいずれかのイベントの最初の文書化までの時間として定義されます。
手術後の疾患の再発(局所、局所、または遠隔)。
対側乳がん。
2番目の原発腫瘍。
あらゆる原因による死亡。
|
ベースラインから EFS イベントまたはイベントが発生していないことが最後に確認された日付まで (最大 10 年)
|
|
全生存期間 (OS)
時間枠:時間枠: ベースラインから OS イベントまたは最後に生存が確認された日付まで (最大 10 年)
|
OSは、診断から何らかの原因による死亡までの時間として定義されました。
|
時間枠: ベースラインから OS イベントまたは最後に生存が確認された日付まで (最大 10 年)
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療期間中に少なくとも 1 つの有害事象が発生した参加者の割合
時間枠:無作為化から試験治療終了後30日まで
|
試験治療中に少なくとも 1 つの有害事象を経験した参加者の割合。
|
無作為化から試験治療終了後30日まで
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012 Mar 22;12(4):252-64. doi: 10.1038/nrc3239.
- Cleator S, Heller W, Coombes RC. Triple-negative breast cancer: therapeutic options. Lancet Oncol. 2007 Mar;8(3):235-44. doi: 10.1016/S1470-2045(07)70074-8.
- Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Laversanne M, Soerjomataram I, Jemal A, Bray F. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021 May;71(3):209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4.
- Schmid P, Cortes J, Pusztai L, McArthur H, Kummel S, Bergh J, Denkert C, Park YH, Hui R, Harbeck N, Takahashi M, Foukakis T, Fasching PA, Cardoso F, Untch M, Jia L, Karantza V, Zhao J, Aktan G, Dent R, O'Shaughnessy J; KEYNOTE-522 Investigators. Pembrolizumab for Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2020 Feb 27;382(9):810-821. doi: 10.1056/NEJMoa1910549.
- Francisco LM, Sage PT, Sharpe AH. The PD-1 pathway in tolerance and autoimmunity. Immunol Rev. 2010 Jul;236:219-42. doi: 10.1111/j.1600-065X.2010.00923.x.
- Chen XS, Nie XQ, Chen CM, Wu JY, Wu J, Lu JS, Shao ZM, Shen ZZ, Shen KW. Weekly paclitaxel plus carboplatin is an effective nonanthracycline-containing regimen as neoadjuvant chemotherapy for breast cancer. Ann Oncol. 2010 May;21(5):961-7. doi: 10.1093/annonc/mdq041. Epub 2010 Mar 8.
- Mittendorf EA, Philips AV, Meric-Bernstam F, Qiao N, Wu Y, Harrington S, Su X, Wang Y, Gonzalez-Angulo AM, Akcakanat A, Chawla A, Curran M, Hwu P, Sharma P, Litton JK, Molldrem JJ, Alatrash G. PD-L1 expression in triple-negative breast cancer. Cancer Immunol Res. 2014 Apr;2(4):361-70. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-13-0127. Epub 2014 Jan 10.
- Sikov WM, Berry DA, Perou CM, Singh B, Cirrincione CT, Tolaney SM, Kuzma CS, Pluard TJ, Somlo G, Port ER, Golshan M, Bellon JR, Collyar D, Hahn OM, Carey LA, Hudis CA, Winer EP. Impact of the addition of carboplatin and/or bevacizumab to neoadjuvant once-per-week paclitaxel followed by dose-dense doxorubicin and cyclophosphamide on pathologic complete response rates in stage II to III triple-negative breast cancer: CALGB 40603 (Alliance). J Clin Oncol. 2015 Jan 1;33(1):13-21. doi: 10.1200/JCO.2014.57.0572. Epub 2014 Aug 4.
- von Minckwitz G, Schneeweiss A, Loibl S, Salat C, Denkert C, Rezai M, Blohmer JU, Jackisch C, Paepke S, Gerber B, Zahm DM, Kummel S, Eidtmann H, Klare P, Huober J, Costa S, Tesch H, Hanusch C, Hilfrich J, Khandan F, Fasching PA, Sinn BV, Engels K, Mehta K, Nekljudova V, Untch M. Neoadjuvant carboplatin in patients with triple-negative and HER2-positive early breast cancer (GeparSixto; GBG 66): a randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2014 Jun;15(7):747-56. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70160-3. Epub 2014 Apr 30.
- Loibl S, Untch M, Burchardi N, Huober J, Sinn BV, Blohmer JU, Grischke EM, Furlanetto J, Tesch H, Hanusch C, Engels K, Rezai M, Jackisch C, Schmitt WD, von Minckwitz G, Thomalla J, Kummel S, Rautenberg B, Fasching PA, Weber K, Rhiem K, Denkert C, Schneeweiss A. A randomised phase II study investigating durvalumab in addition to an anthracycline taxane-based neoadjuvant therapy in early triple-negative breast cancer: clinical results and biomarker analysis of GeparNuevo study. Ann Oncol. 2019 Aug 1;30(8):1279-1288. doi: 10.1093/annonc/mdz158. Erratum In: Ann Oncol. 2022 Jul;33(7):743-744.
- Loibl S, O'Shaughnessy J, Untch M, Sikov WM, Rugo HS, McKee MD, Huober J, Golshan M, von Minckwitz G, Maag D, Sullivan D, Wolmark N, McIntyre K, Ponce Lorenzo JJ, Metzger Filho O, Rastogi P, Symmans WF, Liu X, Geyer CE Jr. Addition of the PARP inhibitor veliparib plus carboplatin or carboplatin alone to standard neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer (BrighTNess): a randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Apr;19(4):497-509. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30111-6. Epub 2018 Feb 28.
- Mittendorf EA, Zhang H, Barrios CH, Saji S, Jung KH, Hegg R, Koehler A, Sohn J, Iwata H, Telli ML, Ferrario C, Punie K, Penault-Llorca F, Patel S, Duc AN, Liste-Hermoso M, Maiya V, Molinero L, Chui SY, Harbeck N. Neoadjuvant atezolizumab in combination with sequential nab-paclitaxel and anthracycline-based chemotherapy versus placebo and chemotherapy in patients with early-stage triple-negative breast cancer (IMpassion031): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2020 Oct 10;396(10257):1090-1100. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31953-X. Epub 2020 Sep 20.
- Abramson VG, Lehmann BD, Ballinger TJ, Pietenpol JA. Subtyping of triple-negative breast cancer: implications for therapy. Cancer. 2015 Jan 1;121(1):8-16. doi: 10.1002/cncr.28914. Epub 2014 Jul 16.
- Scott LC, Mobley LR, Kuo TM, Il'yasova D. Update on triple-negative breast cancer disparities for the United States: A population-based study from the United States Cancer Statistics database, 2010 through 2014. Cancer. 2019 Oct 1;125(19):3412-3417. doi: 10.1002/cncr.32207. Epub 2019 Jul 8.
- Bianchini G, Balko JM, Mayer IA, Sanders ME, Gianni L. Triple-negative breast cancer: challenges and opportunities of a heterogeneous disease. Nat Rev Clin Oncol. 2016 Nov;13(11):674-690. doi: 10.1038/nrclinonc.2016.66. Epub 2016 May 17.
- Schott AF, Hayes DF. Defining the benefits of neoadjuvant chemotherapy for breast cancer. J Clin Oncol. 2012 May 20;30(15):1747-9. doi: 10.1200/JCO.2011.41.3161. Epub 2012 Apr 16. No abstract available.
- Biswas T, Efird JT, Prasad S, Jindal C, Walker PR. The survival benefit of neoadjuvant chemotherapy and pCR among patients with advanced stage triple negative breast cancer. Oncotarget. 2017 Nov 20;8(68):112712-112719. doi: 10.18632/oncotarget.22521. eCollection 2017 Dec 22.
- Chen VE, Gillespie EF, Zakeri K, Murphy JD, Yashar CM, Lu S, Einck JP. Pathologic response after neoadjuvant chemotherapy predicts locoregional control in patients with triple negative breast cancer. Adv Radiat Oncol. 2017 Feb 7;2(2):105-109. doi: 10.1016/j.adro.2017.01.012. eCollection 2017 Apr-Jun.
- Gamucci T, Pizzuti L, Sperduti I, Mentuccia L, Vaccaro A, Moscetti L, Marchetti P, Carbognin L, Michelotti A, Iezzi L, Cassano A, Grassadonia A, Astone A, Botticelli A, Magnolfi E, Di Lauro L, Sergi D, Fuso P, Tinari N, Barba M, Maugeri-Sacca M, Landucci E, Conti F, Sanguineti G, De Tursi M, Iafrate G, Giordano A, Ciliberto G, Natoli C, Vici P. Neoadjuvant chemotherapy in triple-negative breast cancer: A multicentric retrospective observational study in real-life setting. J Cell Physiol. 2018 Mar;233(3):2313-2323. doi: 10.1002/jcp.26103. Epub 2017 Sep 27.
- Sharma P, Kimler BF, O'Dea A, Nye L, Wang YY, Yoder R, Staley JM, Prochaska L, Wagner J, Amin AL, Larson K, Balanoff C, Elia M, Crane G, Madhusudhana S, Hoffmann M, Sheehan M, Rodriguez R, Finke K, Shah R, Satelli D, Shrestha A, Beck L, McKittrick R, Pluenneke R, Raja V, Beeki V, Corum L, Heldstab J, LaFaver S, Prager M, Phadnis M, Mudaranthakam DP, Jensen RA, Godwin AK, Salgado R, Mehta K, Khan Q. Randomized Phase II Trial of Anthracycline-free and Anthracycline-containing Neoadjuvant Carboplatin Chemotherapy Regimens in Stage I-III Triple-negative Breast Cancer (NeoSTOP). Clin Cancer Res. 2021 Feb 15;27(4):975-982. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3646. Epub 2020 Nov 18.
- Zhang L, Wu ZY, Li J, Lin Y, Liu Z, Cao Y, Zhang G, Gao HF, Yang M, Yang CQ, Zhu T, Cheng MY, Ji F, Li J, Wang K. Neoadjuvant docetaxel plus carboplatin vs epirubicin plus cyclophosphamide followed by docetaxel in triple-negative, early-stage breast cancer (NeoCART): Results from a multicenter, randomized controlled, open-label phase II trial. Int J Cancer. 2022 Feb 15;150(4):654-662. doi: 10.1002/ijc.33830. Epub 2021 Oct 7.
- Buque A, Bloy N, Aranda F, Castoldi F, Eggermont A, Cremer I, Fridman WH, Fucikova J, Galon J, Marabelle A, Spisek R, Tartour E, Zitvogel L, Kroemer G, Galluzzi L. Trial Watch: Immunomodulatory monoclonal antibodies for oncological indications. Oncoimmunology. 2015 Mar 2;4(4):e1008814. doi: 10.1080/2162402X.2015.1008814. eCollection 2015 Apr.
- Syn NL, Teng MWL, Mok TSK, Soo RA. De-novo and acquired resistance to immune checkpoint targeting. Lancet Oncol. 2017 Dec;18(12):e731-e741. doi: 10.1016/S1470-2045(17)30607-1.
- Gaynor N, Crown J, Collins DM. Immune checkpoint inhibitors: Key trials and an emerging role in breast cancer. Semin Cancer Biol. 2022 Feb;79:44-57. doi: 10.1016/j.semcancer.2020.06.016. Epub 2020 Jul 2.
- Makhoul I, Atiq M, Alwbari A, Kieber-Emmons T. Breast Cancer Immunotherapy: An Update. Breast Cancer (Auckl). 2018 May 30;12:1178223418774802. doi: 10.1177/1178223418774802. eCollection 2018.
- Disis ML, Stanton SE. Triple-negative breast cancer: immune modulation as the new treatment paradigm. Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2015:e25-30. doi: 10.14694/EdBook_AM.2015.35.e25.
- Schmid P, Cortes J, Dent R, Pusztai L, McArthur H, Kummel S, Bergh J, Denkert C, Park YH, Hui R, Harbeck N, Takahashi M, Untch M, Fasching PA, Cardoso F, Andersen J, Patt D, Danso M, Ferreira M, Mouret-Reynier MA, Im SA, Ahn JH, Gion M, Baron-Hay S, Boileau JF, Ding Y, Tryfonidis K, Aktan G, Karantza V, O'Shaughnessy J; KEYNOTE-522 Investigators. Event-free Survival with Pembrolizumab in Early Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Feb 10;386(6):556-567. doi: 10.1056/NEJMoa2112651.
- Gianni L, Huang CS, Egle D, Bermejo B, Zamagni C, Thill M, Anton A, Zambelli S, Bianchini G, Russo S, Ciruelos EM, Greil R, Semiglazov V, Colleoni M, Kelly C, Mariani G, Del Mastro L, Maffeis I, Valagussa P, Viale G. Pathologic complete response (pCR) to neoadjuvant treatment with or without atezolizumab in triple-negative, early high-risk and locally advanced breast cancer: NeoTRIP Michelangelo randomized study. Ann Oncol. 2022 May;33(5):534-543. doi: 10.1016/j.annonc.2022.02.004. Epub 2022 Feb 17.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2023年7月1日
一次修了 (推定)
2024年12月31日
研究の完了 (推定)
2034年12月31日
試験登録日
最初に提出
2023年4月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年4月25日
最初の投稿 (実際)
2023年5月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月3日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。