Krátkodobý sintilimab v kombinaci s taxanem a karboplatinou pro neoadjuvantní terapii u trojnásobně negativního karcinomu prsu (NeoSTEP)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: 18-70 let, žena;
2. Unilaterální, invazivní, primární karcinom prsu, T≥1 cm, cN0-3, M0;
3. Imunohistochemie (IHC): ER, PR<10 %; HER-2 IHC "0", OR IHC "+", OR IHC "++" A fluorescenční in situ hybridizace (FISH) negativní;
4. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST V1.1;
5. Nově nebo nedávno odebraný vzorek primární léze z jehlové biopsie k dispozici pro stanovení stavu PD-L1;
6. ECOG skóre 0 nebo 1 během 10 dnů před podáním léku;

7. V současné době nejste těhotná ani nekojíte a splňujete alespoň jednu z následujících podmínek:

   1. NE ženy ve fertilním věku (WOCBP).
   2. WOCBP, které přísně přijímají antikoncepční opatření během léčby a nejméně 6 měsíců po posledním podání léku.
8. Orgány dobře fungující podle laboratorního vyšetření a zobrazení;
9. Dobře dodržovat léčebné plány, být schopen porozumět procesu výzkumu a mít podepsaný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

1. Bilaterální invazivní rakovina prsu nebo metastatická (stadium IV) rakovina prsu;

2. Při těžkých kardiovaskulárních onemocněních:

   1. infarkt myokardu, akutní koronární syndrom nebo PCI/CABG do 6 měsíců;
   2. Současné městnavé srdeční selhání (CHF) NYHA II-IV nebo NYHA III-IV CHF v anamnéze.
3. Imunodeficience nebo podstoupení systémové terapie steroidy nebo jakékoli formy imunosupresivní terapie během 7 dnů před podáním léku;
4. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 2 let;
5. Známá anamnéza aktivní tuberkulózy způsobené Bacillus Tuberculosis;
6. Anamnéza neinfekční pneumonie vyžadující léčbu steroidy nebo aktivní pneumonie všech typů;
7. Závažné systémové infekce nebo jiná závažná onemocnění;
8. Anamnéza jiných maligních nádorů za posledních 5 let, kromě vyléčeného karcinomu děložního hrdla in situ a nemelanomového karcinomu kůže;
9. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
10. Aktivní infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV);
11. Známá alergie nebo intolerance na léčiva nebo jejich pomocné látky;
12. Anamnéza užívání cytotoxické chemoterapie, endokrinní terapie, biologické terapie nebo radiační terapie z jakéhokoli důvodu;
13. Anamnéza užívání léků anti PD-1, anti PD-L1 nebo anti PD-L2; nebo cílená léčiva, která působí na stimulující nebo koinhibiční receptory T buněk (CTLA-4, OX 40, CD137 atd.);
14. Zařazeni do studie zkoumaného léku/nástroje a byla jim poskytnuta intervence do 4 týdnů před podáním léků u běžných léků/nástrojů a do 12 měsíců u protirakovinných nebo antiproliferativních léků/nástrojů;
15. Živá vakcína (včetně, ale bez omezení na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice/pásový opar, žlutá zimnice, vzteklina, BCG, vakcíny proti tyfu a vakcíny proti nosní chřipce, jako je FluMist®) během 30 dnů před podáním léku;
16. Anamnéza duševní choroby nebo zneužívání drog, které mohou ovlivnit soulad s požadavky zkoušky;
17. Během těhotenství nebo kojení nebo WOCAB, které odmítají přijmout přísná antikoncepční opatření;
18. Výzkumníci to nepovažují za vhodné pro účast v této studii.